Dronedarona

Antiarrítmico.

Trata-se de um bloqueador multicanal que inibe as correntes de potássio (IKAch, IKUr, IK2, IKs) e que portanto prolonga o potencial de ação cardíaca e os períodos refratários (classe III). Também atua inibindo as correntes de sódio (classe 1b) e as de cálcio (classe IV), além de antagonizar de forma não competitiva a atividade adrenérgica (classe II). Em modelos experimentais demonstrou prevenir a fibrilação atrial e restabelecer o ritmo sinusal normal. Também exibiu eficácia na prevenção da taquicardia e sobre a fibrilação ventricular. A dronedarona apresenta efeitos antiadrenérgicos indiretos e antagonismo parcial à estimulação adrenérgica; tem, além disso, propriedades vasodilatadoras em artérias coronárias e periféricas. O fármaco é administrado por via oral e tem uma ampla biodisponibilidade (70%); não obstante, em função do efeito de primeira passagem metabólico (eliminação pré-sistêmica), a biodisponibilidade absoluta é da ordem de 15%. Possui um alto índice de ligação a proteínas plasmáticas (98%) e é metabolizado amplamente pelo CYP3A4; sua principal via metabólica é a N-desbutilação, dando origem ao principal metabólito ativo, cuja quantidade entretanto é de 3 a 10 vezes menor do que o fármaco original. Suas principais vias de eliminação são a fecal (84%) e a urinária (6%) principalmente na forma de metabólitos.

Recorrências de fibrilação atrial (FA). Redução da frequência ventricular em adultos ou que apresentam fibrilação atrial não permanente.

Por via oral, 400 mg duas vezes ao dia. Caso o paciente esteja sob tratamento com antiarrítmicos classe I ou III (flecainida, quinidina, amiodarona, propafenona, sotalol, disopiramida) essa medicação deverá ser descontinuada antes de iniciar com dronedarona.

As reações adversas mais frequentes foram diarreia, náuseas, vômitos, astenia, fadiga, "rash" cutâneo, prurido, dispepsia.

O valor da creatininemia deverá ser monitorado aos 7 dias de iniciado o tratamento e o intervalo QT pelo ECG. Pode ocorrer aumento dos níveis plasmáticos de digoxina.

Não associar com indutores do CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, Hypericum perforatum) ou inibidores (cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, nefazodona).

Hipersensibilidade ao fármaco. Bloqueio AV (2° ou 3° grau). Bradicardia ( < 50 batimentos por minuto). Insuficiência hepática ou renal grave. Intervalo QT >500 milissegundos. Insuficiência cardíaca (classe III e IV).