Lamivudina

Antiviral.

A lamivudina é uma agente antiviral com ação sobre o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e sobre o HIV-2. O mecanismo de ação da lamivudina baseia-se na inibição da síntese dos ácidos nucleicos. Uma vez dentro da célula, a molécula de lamivudina é transformada em lamivudina-5'-trifosfato, cuja meia-vida intracelular é de 10,5 a 15,5 horas; esse metabólito não afeta de maneira significativa a atividade polimerizante da transcriptase reversa do HIV, podendo ser incorporado por essa enzima à cadeia de genoma em formação do HIV; lamivudina-5'-trifosfato produz um extremo terminal sem o hidroxilo 3' necessário para incorporar o nucleotídeo seguinte à cadeia, resultando em uma finalização prematura da formação do genoma viral. A afinidade da lamivudina-5'-trifosfato pela transcriptase reversa é maior do que pela DNA polimerase celular normal, portanto possui ação seletiva (dose-dependente) sobre os fragmentos dos ácidos nucleicos virais. A lamivudina possui poucos efeitos tóxicos sobre as séries de células semidiferenciadas da medula óssea e sobre os linfócitos e macrófagos circulantes, levando a um índice terapêutico elevado. A lamivudina é bem absorvida por via oral (biodisponibilidade em adultos 80%-85%) e atinge o pico máximo de concentração plasmática uma hora após a administração; possui meia-vida de 5 a 7 horas e seu volume de distribuição é de 1,5 litro/kg. 80% da dose são eliminados por via renal (secreção tubular ativa), e 10% são metabolizados no fígado. Em caso de deficiência renal, ajustar a dose de lamivudina. A lamivudina atravessa a barreira hematoencefálica e atinge concentrações aproximadamente equivalentes a 12% da concentração plasmática. Verificou-se a segurança da combinação didanosina, zidovudina e lamivudina no tratamento da infecção por HIV.

Como fármaco isolado ou como adjuvante no tratamento dos pacientes infectados por HIV.

Adultos: 300 mg de lamivudina por dia, divididos em duas doses, e associados com 600 mg/dia de zidovudina (divididos em duas doses). Crianças: 8 mg/kg/dia de lamivudina, em duas doses, até o máximo de 300 mg/dia de lamivudina, associados com 360 a 720 mg/m2 de zidovudina por dia (divididos em duas doses). Dose máxima de zidovudina: 200 mg cada 6 horas. Em pacientes adultos com função renal alterada proceder da seguinte maneira: quando o clearance de creatinina (CC) encontra-se entre 50 e 30 ml/minuto, aconselha-se uma dose inicial de 150 mg de lamivudina e uma dose de manutenção de 150 mg/dia de lamivudina; quando o CC está entre 30 e 5 ml/minuto, sugere-se dose inicial de 150 ml de lamivudina, porém não são recomendadas administrações ulteriores do fármaco; quando o CC encontra-se abaixo dos 5 ml/minuto, não é recomendada a administração de lamivudina. Em pacientes pediátricos com disfunção renal deve-se reduzir proporcionalmente a dose de lamivudina de acordo com o prescrito para adultos.

Em geral é bem tolerada. Devido ao fato de que a lamivudina é geralmente utilizada em associação com a zidovudina foram observados os seguintes efeitos adversos que podem ocorrer devido à associação ou ao estado patológico subjacente: pancreatite, neuropatia periférica, mal-estar, fadiga, dor abdominal, parestesia, exantema, cefaleia, náusea, vômito, febre, diarreia. Podem ocorrer outros efeitos devido, exclusivamente, ao componente zidovudina na administração associada (vide zidovudina).

Deve ser comunicado aos pacientes que o uso da lamivudina e qualquer outro antirretroviral não impede a transmissão da doença (Aids) por contatos sexuais e através da contaminação com sangue. Administrar com precaução em pacientes com hepatopatia ocasionada pelo vírus B (HBV), devido ao risco de hepatite reincidente como consequência do tratamento com lamivudina. Por não existirem evidências conclusivas não é recomendado o tratamento em gestantes a menos que os benefícios para a mãe superem o risco potencial para o feto. A lactação deve ser suspensa se a mãe recebe o medicamento. A eficácia e a segurança do fármaco em crianças menores de 3 meses não foram estabelecidas.

A trimetoprima (componente do contrimoxazol) causa uma leve elevação dos níveis plasmáticos de lamivudina; no entanto, não é necessário ajuste de dose salvo em pacientes com função renal comprometida. Existe a possibilidade de interação com outros fármacos de eliminação renal preferencial.

Hipersensibilidade à lamivudina. Na administração conjunta com zidovudina devem ser observadas as contra-indicações desse fármaco.

Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa sólo es válida cuando el problema de salud indica sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.

Em experiência acidental de superdose não foram observados efeitos severos, e todos os pacientes recuperam-se favoravelmente. O tratamento deve ser sintomático.