DIOVAN AMLO FIX

Princípio ativo: Anlodipino,Valsartana,
Ação Terapêutica: Anti-hipertensivos

Cada comprimido revestido de Diovan Amlo™ Fix 80/5 mg contém 80 mg de valsartana e 6,94 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 5 mg anlodipino). Cada comprimido revestido de Diovan Amlo™ Fix 160/5 mg contém 160 mg de valsartana e 6,94 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 5 mg anlodipino). Cada comprimido revestido de Diovan Amlo™ Fix 160/10 mg contém 160 mg de valsartana e 13,87 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 10 mg anlodipino). Cada comprimido revestido de Diovan Amlo™ Fix 320/5 mg contém 320 mg de valsartana e 6,94 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 5 mg anlodipino). Cada comprimido revestido de Diovan Amlo™ Fix 320/10 mg contém 320 mg de valsartana e 13,87 mg de besilato de anlodipino (equivalente a 10 mg anlodipino). Excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio, dióxido de silício, amidoglicolato de sódio (apenas nos comprimidos de 320/5 mg e 320/10 mg), hipromelose, dióxido de titânio (para todas as concentrações, exceto 320/5 mg), óxido férrico amarelo, óxido férrico vermelho (apenas nos comprimidos de 160/10 mg, 320/5 mg e 320/10 mg), macrogol e talco.

Diovan Amlo™ Fix 160/5 mg ou 320/5 mg - embalagens contendo 14 ou 28 comprimidos revestidos.
Diovan Amlo™ Fix 80/5 mg, 160/10 mg ou 320/10 mg - embalagens contendo 28 comprimidos revestidos.
VIA ORAL
USO ADULTO

Tratamento da hipertensão arterial essencial.

Administrar por via oral
Tanto o anlodipino quanto a valsartana podem ser tomados com ou sem alimentos. É recomendado administrar o Diovan Amlo™Fix com um pouco de água.
Um paciente cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com monoterapia pode passar à terapia combinada com Diovan Amlo™ Fix. A dose recomendada é de um comprimido por dia (80 mg de valsartana e 5 mg de anlodipino, ou 160 mg de valsartana e 5 mg de anlodipino, ou 160 mg de valsartana e 10 mg de anlodipino ou 320 mg de valsartana e 5 mg de anlodipino ou 320 mg de valsartana e 10 mg de anlodipino). Pode-se considerar, quando clinicamente apropriado, a alteração direta da monoterapia para a combinação com dose fixa.
Por conveniência, pacientes recebendo valsartana e anlodipino em comprimidos separados podem ter o tratamento substituído por Diovan Amlo™Fix, que contém as mesmas doses dos componentes.
Diovan Amlo™Fix pode ser utilizado como terapia inicial em pacientes que são propensos a necessidade de vários medicamentos para atingir as metas de pressão arterial. A escolha de Diovan Amlo™Fix como tratamento inicial para hipertensão deve ser baseada em uma avaliação dos potenciais riscos e benefícios.
Para o tratamento inicial, a dose inicial habitual é Diovan Amlo™ Fix 80/5 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada após 1 a 2 semanas de tratamento para um máximo de um comprimido de 320/10 mg, uma vez ao dia como necessário para controlar a pressão arterial. Diovan Amlo™ Fix não é recomendado como tratamento inicial em pacientes com depleção do volume intravascular (vide "Advertências e Precauções").
A dose máxima recomendada é de 320 mg de valsartana/10 mg de anlodipino.
População especial
Comprometimento renal
Não são requeridos ajustes de dose para pacientes com comprometimento renal leve a moderado.
Comprometimento hepático
Devido ao anlodipino e a valsartana, deve-se ter cautela quando da administração de Diovan Amlo™Fix a pacientes com comprometimento hepático ou distúrbios biliares obstrutivos (vide "Advertências e Precauções" e "Características Farmacológicas").
Pacientes pediátricos (abaixo de 18 anos)
Diovan Amlo™Fix não é recomendado a pacientes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia nesta população.
Pacientes geriátricos
Como ambos os componentes da combinação são igualmente tolerados quando administrados, em doses similares, em idosos (com 65 anos ou mais) ou pacientes jovens, não é necessário ajustar a dose inicial (vide "Características Farmacológicas").
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Hipersensibilidade conhecida ao anlodipino, valsartana ou a qualquer excipiente.
Gravidez (vide "Advertências e Precauções - Gravidez e Lactação").
Uso concomitante de bloqueadores do receptor de angiotensina (BRAs) - incluindo valsartana - ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECAs) com alisquireno em pacientes com diabetes tipo 2 (vide "Interações Medicamentosas").
Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez D, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

A segurança do Diovan Amlo™Fix foi avaliada em cinco estudos clínicos controlados com 5.175 pacientes, 2.613 desses receberam valsartana em combinação com anlodipino. As reações adversas ao medicamento ou experiências adversas (Tabela 1) estão listadas conforme a frequência, a mais frequente primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (? 1/10); comum (? 1/100, < 1/10); incomum (? 1/1.000, < 1/100); rara (? 1/10.000, < 1/1.000) e muito rara ( < 1/10.000), incluindo relatos isolados. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão dispostas em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 1 - Reações adversas com Diovan Amlo™ Fix
Infecções e infestações
Comum: Nasofaringite, gripe
Distúrbios do sistema imunológico
Rara: Hipersensibilidade
Distúrbios oculares
Rara: Distúrbio visual
Distúrbios psiquiátricos
Rara: Ansiedade
Distúrbios do sistema nervoso
Comum: Cefaleia
Incomum: Tontura, sonolência, tontura postural, parestesia
Distúrbios dos ouvidos e labirinto
Incomum: Vertigem
Rara: Zumbido
Distúrbios cardíacos
Incomum: Taquicardia, palpitações
Rara: Síncope
Distúrbios vasculares
Incomum: Hipotensão ortostática
Rara: Hipotensão
Distúrbios do mediastino, torácicos e respiratórios
Incomum: Tosse, dor faringolaríngea
Distúrbios gastrintestinais
Incomum: Diarreia, náusea, dor abdominal, constipação, boca seca
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Incomum: Erupção cutânea, eritema
Rara: Hiperidrose, exantema, prurido
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo
Incomum: Edema das articulações, dor nas costas, artralgia
Rara: Espasmos musculares, sensação de peso
Distúrbios renais e urinários
Rara: Polaciúria, poliúria
Distúrbios do sistema reprodutivo e mama
Rara: Disfunção erétil
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Comum: Edema, edema depressível, edema de face, edema periférico, fadiga, rubor, astenia, ondas de calor
Informações adicionais da combinação
Em estudos clínicos duplo-cegos, ativo ou placebo controlados finalizados, a incidência de edema periférico foi estatisticamente menor em pacientes tratados com a combinação (5,8%) do que em pacientes tratados com anlodipino em monoterapia (9%).
Avaliação laboratorial
Poucos pacientes com hipertensão tratados com valsartana/anlodipino apresentaram alterações significativas nos resultados de testes laboratoriais quando comparados com o período basal. Houve uma incidência levemente maior, principalmente, na ureia sérica nos grupos tratados com valsartana/anlodipino (5,5%) e valsartana em monoterapia (5,5%) quando comparados com o grupo placebo (4,5%).
Informações adicionais dos componentes individuais
Reações adversas, relatadas anteriormente, com um dos componentes individuais podem ocorrer com Diovan Amlo™ Fix mesmo que não tenham sido observadas em estudos clínicos.
anlodipino
Outras reações adversas adicionais relatadas com anlodipino em monoterapia, desconsiderando-se a associação causal com o medicamento, são apresentadas na Tabela 2.
Devido aos estudos clínicos do anlodipino que foram conduzidos sob uma grande variedade de condições, variações de experiência adversa observadas nos estudos clínicos com o fármaco não podem ser diretamente comparadas com as variações nos estudos clínicos de outros fármacos e não pode refletir as variações observadas na prática.
Tabela 2 - Experiências adversas na monoterapia com anlodipino
Distúrbios oculares
Incomum: Diplopia
Distúrbios no sangue e sistema linfático
Muito raro: Trombocitopenia, leucopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: Reações alérgicas
Distúrbios metabólicos e nutricionais
Muito raro: Hiperglicemia
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: Insônia, alterações de humor
Distúrbios do sistema nervoso
Incomum: Tremor, hipoestesia, disgeusia
Muito raro: Neuropatia periférica, hipertonia
Distúrbios cardíacos
Muito raro: Arritmia, bradicardia, fibrilação atrial, taquicardia ventricular, infarto do miocárdio
Distúrbios vasculares
Muito raro: Vasculite
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
Incomum: Dispneia, rinite
Distúrbios gastrointestinais
Incomum: Vômito, dispepsia
Muito raro: Pancreatite, gastrite, hiperplasia gengival
Distúrbios hepatobiliares
Muito raro: Hepatite, icterícia
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Incomum: Alopecia, púrpura, descoloração da pele, fotosensibilidade
Muito raro: Angioedema, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson
Distúrbios do tecido conjuntivo e musculoesquelético
Incomum: Mialgia
Distúrbios urinários e renais
Incomum: Desordens de micção e nocturia
Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas
Incomum: Ginecomastia
Distúrbios gerais e do local de aplicação
Incomum: Dor, mal estar, dor no peito
Laboratoriais
Incomum: Diminuição de peso, aumento de peso
Muito raro: Aumento das enzimas hepáticas (mais comumente colestase)
valsartana
Outras reações adversas foram relatadas nos estudos clínicos, na experiência pós-comercialização e nos achados laboratoriais na indicação de hipertensão estão apresentados na Tabela 3 de acordo com classe de sistema e órgão. Para todas as reações adversas relatadas na experiência pós-comercialização e nos achados laboratoriais, não foi possível aplicar qualquer frequência e, portanto, elas são mencionadas como frequência desconhecida.
Tabela 3 - Reações adversas na monoterapia com valsartana
Distúrbios do sangue e sistema linfático
Frequência desconhecida: Diminuição de hemoglobina, diminuição de hematócrito, neutropenia e trombocitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Frequência desconhecida: Hipersensibilidade incluindo doença do soro
Distúrbios do metabolismo e nutrição
Frequência desconhecida: Aumento do potássio sérico
Distúrbios vasculares
Frequência desconhecida: Vasculite
Distúrbios hepatobiliares
Frequência desconhecida: Aumento dos valores da função hepática incluindo aumento da bilirrubina sérica
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Frequência desconhecida: Angioedema
Distúrbios do tecido conjuntivo e muscoloesquelético
Frequência desconhecida: Mialgia
Distúrbios urinárias e renais
Frequência desconhecida: Insuficiência e comprometimento renal, aumento da creatinina sérica
Os seguintes eventos também têm sido observados durante os estudos clínicos em pacientes hipertensos independente de uma relação causal associada com o medicamento em estudo: insônia, diminuição da libido, faringite, rinite, sinusite, infecções do trato respiratório superior e infecções virais.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Pacientes com depleção de sódio e/ou volume
Em estudos placebos-controlados foi observada hipotensão excessiva em 0,4% dos pacientes com hipertensão nãocomplicada tratados com Diovan Amlo™Fix. Em pacientes com um sistema renina-angiotensina ativado (como pacientes com depleção de sal e/ou volume recebendo altas doses de diuréticos), que estão recebendo antagonistas do receptor de angiotensina pode ocorrer hipotensão sintomática. É recomendada a correção dessa condição antes da administração de Diovan Amlo™Fix ou a supervisão médica antes do início do tratamento.
Se ocorrer hipotensão com Diovan Amlo™ Fix, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, devese administrar infusão intravenosa de solução fisiológica. Pode-se continuar o tratamento, uma vez que a pressão arterial tenha sido estabilizada.
Hipercalemia
Deve-se ter cautela e monitorar os níveis de potássio quando do uso concomitante de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos de sal contendo potássio, ou outros medicamentos e substâncias que possam elevar os níveis de potássio (heparina, etc.).
Pacientes com estenose da artéria renal
Diovan Amlo™Fix deve ser usado com cautela para tratar hipertensão em pacientes com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal, estenose em rim único, visto que os níveis de ureia no sangue e creatinina sérica podem aumentar nestes pacientes.
Pacientes com comprometimento renal
Não há dados disponíveis para casos graves (depuração de creatinina < 10 mL/min) e, portanto, deve-se ter cautela. Não é necessário o ajuste de dose em pacientes com comprometimento renal de leve a moderado.
O uso de BRAs - incluindo valsartana - ou inibidores da ECA juntamente com alisquireno deve ser evitado em pacientes com comprometimento renal grave (TFG < 30 mL/min) (vide "Interações Medicamentosas").
Pacientes com transplante renal
Não há experiências, até o momento, do uso seguro de Diovan Amlo™Fix em pacientes que tenham recebido transplante renal recentemente.
Pacientes com comprometimento hepático
A valsartana é eliminada, na sua maior parte, via bile enquanto o anlodipino é extensivamente metabolizado pelo fígado. Deve-se ter cautela ao administrar Diovan Amlo™Fix a pacientes com comprometimento hepático ou distúrbios biliares obstrutivos (vide "Características Farmacológicas").
Angioedema
Tem sido reportado em pacientes tratados com valsartana, angioedema, incluindo inchaço de laringe e glote, causando obstrução das vias áreas e/ou inchaço de face, lábios, faringe, e/ou língua. Alguns destes pacientes apresentaram previamente angioedema com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. Diovan Amlo™ Fix deve ser imediatamente descontinuado em pacientes que desenvolverem angioedema, e não deve ser readministrado.
Pacientes com insuficiência cardíaca/Pós-infarto do miocárdio
Em geral os bloqueadores dos canais de cálcio incluindo anlodipino devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave (classe funcional III-IV da Associação do Coração de New York (NYHA)). Em pacientes nos quais a função renal pode depender da atividade do sistema angiotensina-renina-aldosterona (por exemplo: pacientes com insuficiência cardíaca congestiva), o tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina ou antagonistas dos receptores de angiotensina tem sido associado com oligúria e/ou azotemia progressiva, e em casos raros com insuficiência renal aguda e/ou morte. A avaliação dos pacientes com insuficiência cardíaca ou pós-infarto do miocárdio deve sempre incluir uma avaliação da função renal.
Pacientes com infarto agudo do miocárdio
Piora da angina e infarto agudo do miocárdio pode se desenvolver após o início ou aumento da dose de anlodipino, particularmente em pacientes com doença obstrutiva da artéria coronariana grave.
Pacientes com estenose da valva mitral ou aórtica, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Assim como outros vasodilatadores, especial cuidado é necessário quando anlodipino é usado em pacientes que sofrem de estenose mitral ou aórtica, ou de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Duplo Bloqueio do Sistema Renina-Angiotensina (SRA)
É necessário precaução na coadministração de BRAs, incluindo valsartana, com outros agentes inibidores do SRA como IECAs ou alisquireno (vide "Interações Medicamentosas").
Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas
Nenhum estudo sobre o efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas foi realizado. Deve-se levar em consideração, quando se dirigir veículos ou operar máquinas, que podem ocorrer tonturas ocasionais ou cansaço.
Gravidez
Assim como qualquer fármaco que tenha ação direta no sistema SRAA, Diovan Amlo™ Fix não deve ser utilizado durante a gravidez (vide "Contraindicações") ou em mulheres que planejam engravidar. Os médicos que prescrevem qualquer agente que atua no SRAA devem aconselhar as mulheres com potencial para engravidar sobre o risco potencial destes agentes durante a gravidez.
Devido ao mecanismo de ação dos antagonistas da angiotensina II, não se pode excluir o risco ao feto. A administração de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (uma classe específica de fármacos que atua no sistema renina-angiotensina-aldosterona, SRAA) a mulheres grávidas durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez, mostrou causar danos e morte ao feto em desenvolvimento. Além disso, nos dados retrospectivos, o uso de inibidores da ECA no primeiro trimestre foi associado a um risco potencial de anomalias congênitas. Foram reportados abortos espontâneos, oligo-hidrâmnios e disfunções renais neonatais quando mulheres grávidas tomam valsartana inadvertidamente. Se a gravidez for detectada durante o tratamento, deve-se descontinuar o Diovan Amlo™Fix assim que possível.
Lactação
Não é conhecido se a valsartana e/ou o anlodipino são excretados no leite materno. A valsartana foi excretada no leite de ratas lactantes. Portanto, não é aconselhável que mulheres que estejam amamentando utilizem o Diovan Amlo™Fix (vide "Contraindicações").
Fertilidade
Não há informação dos efeitos do anlodipino ou da valsartana na fertilidade humana. Estudos em ratos não mostraram qualquer efeito do anlodipino ou da valsartana na fertilidade (vide "Dados de segurança pré-clínicos").
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

Mais de 1.400 pacientes hipertensos receberam Diovan Amlo™ Fix uma vez ao dia em dois estudos clínicos placeboscontrolados. O efeito anti-hipertensivo de uma dose única da combinação persistiu por 24 horas.
O Diovan Amlo™ Fix (valsartana/besilato de anlodipino) foi estudado em pacientes hipertensos com pressão arterial diastólica ? 95 mmHg e < 110 mmHg em dois estudos clínicos placebos-controlados. No primeiro estudo (pressão arterial inicial de 153/99 mmHg), o Diovan Amlo™ Fix em doses de 80/5 mg, 160/5 mg e 320/5 mg reduziu a pressão arterial 20 - 23/14 - 16 mmHg comparado a 7/7 mmHg do placebo. No segundo estudo (pressão arterial inicial de 157/99 mmHg), o Diovan Amlo™ Fix em doses de 160/10 mg e 320/10 mg reduziu a pressão arterial em 28/18 - 19 mmHg comparado a 13/9 mmHg do placebo.
Um estudo grupo-paralelo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado mostrou normalização da pressão arterial (redução da pressão arterial diastólica em repouso a níveis abaixo de 90 mmHg no final do estudo) em pacientes não controlados adequadamente com valsartana 160 mg em 75% dos pacientes tratados com valsartana/anlodipino 160/10 mg e 62% dos pacientes tratados com valsartana/anlodipino 160/5 mg, comparados a 53% dos pacientes que continuaram o tratamento com valsartana 160 mg. A adição de anlodipino 10 mg e 5 mg produziu uma redução adicional na pressão arterial sistólica/diastólica de 6,0/4,8 mmHg e 3,9/2,9 mmHg, respectivamente, comparado a pacientes que permaneceram apenas com valsartana 160 mg.
Um estudo grupo-paralelo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado mostrou normalização da pressão arterial (redução da pressão arterial diastólica em repouso a níveis abaixo de 90 mmHg no final do estudo) em pacientes não controlados adequadamente com anlodipino 10 mg em 78% dos pacientes tratados com valsartana/anlodipino 160/10 mg, comparados a 67% dos pacientes que continuaram o tratamento com anlodipino 10 mg. A adição de valsartana 160 mg produziu uma redução adicional na pressão arterial sistólica/diastólica de 2,9/2,1 mmHg comparados a pacientes que permaneceram apenas com anlodipino 10 mg.
O Diovan Amlo™ Fix também foi estudado em 130 pacientes hipertensos com pressão arterial diastólica ? 110 mmHg e < 120 mmHg em um estudo controlado. Nesse estudo (pressão arterial inicial de 171/113 mmHg), um regime de Diovan Amlo™ Fix titulado de 160/5 mg a 160/10 mg reduziu a pressão arterial no repouso em 36/29 mmHg comparado a 32/28 mmHg com um regime de lisinopril/hidroclorotiazida titulado de 10 mg/12,5 mg a 20 mg/12,5 mg.
Em outros estudos, a probabilidade de atingir o controle da pressão arterial sistólica ou diastólica foi maior com a combinação inicial da terapia do que com valsartana e anlodipino na monoterapia, em todos os níveis de pressão arterial basal.
Em dois estudos de longa duração de acompanhamento, o efeito de Diovan Amlo™ Fix foi mantido por mais de um ano. A interrupção abrupta de Diovan Amlo™ Fix não foi associada com o rápido aumento da pressão arterial.
Em pacientes cuja pressão arterial é adequadamente controlada com anlodipino, mas que apresentaram edema inaceitável, a terapia combinada pode atingir o controle da pressão arterial similar com menos edema. Idade, sexo e raça não influenciam na resposta ao Diovan Amlo™Fix.
Referências Bibliográficas
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2. A randomized, double-blind, multicenter, active-controlled, parallel design trial to evaluate the safety and efficacy of the combination of valsartan and amlodipine 160/5 mg or 160/10 mg versus valsartan 160 mg alone for 8 weeks in hypertensive patients who are not adequately controlled on valsartan 160 mg monotherapy. Study VAA2305. 30-Nov-05. Module 5, Volume 44, Section 5.3.5.1 pp 5724. [2]
3. A randomized, double-blind, multicenter, active-controlled, parallel design trial to evaluate the safety and efficacy of the combination of valsartan and amlodipine 160/10 mg versus amlodipine 10 mg alone for 8 weeks in hypertensive patients who are not adequately controlled on amlodipine 10 mg monotherapy. Study VAA2306. 5-Dec-05. Module 5, Volume 48, Section 5.3.5.1 pp 7742. [3]
4. A randomized, double-blind, multicenter, multifactorial, placebo-controlled, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of valsartan (160 mg and 320 mg) and amlodipine (10 mg) combined and alone in hypertensive patients. Study VAA2307. 28-Oct-05. Module 5, Volume 39, Section 5.3.5.1 pp 3651. [4]
5. A randomized, double-blind, multicenter, active-controlled, parallel group study to evaluate the safety and efficacy of valsartan/amlodipine compared to lisinopril/hydrochlorothiazide given once daily for six weeks in patients with severe hypertension. Study VAA2308. 11-Nov-05. Module 5, Volume 43, Section 5.3.5.1 pp 5222. [5]
6. A 52-week open label extension to the randomized, double-blind, multicenter, multifactorial, placebo-controlled, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of valsartan and amlodipine combine and alone in hypertensive patients. Study VAA2201. 15-Jun-05. Module 5, Volume 54, Section 5.3.5.2 pp 1. [6]
7. A 54-week open label extension to the randomized, double-blind, multicenter, multifactorial, placebo-controlled, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of valsartan and amlodipine combined and alone in hypertensive patients. Study VAA2307. 28-Oct 05. Module 5, Volume 60, Section 5.3.5.2 pp 2682. [7]
8. Exforge. 2.5 Clinical Overview. Rationale for changes to Core Data Sheet (CDS)/Product Information - Initial therapy hypertension. Novartis. 15-Nov-2011[8].

- anlodipino
sinvastatina:a coadministração de doses múltiplas de 10 mg de anlodipino com 80 mg de sinvastatina resultou em umaumento de 77% na exposição da sinvastatina comparada com a sinvastatina sozinha. É recomendada uma dose limite de 20 mg de sinvastatina por dia em pacientes com anlodipino.
Inibidores da CYP3A4:a coadministração de uma dose de 180 mg de diltiazem com 5 mg de anlodipino em idosos hipertensos resultou em um aumento de 1,6 vezes a exposição sistêmica de anlodipino. Entretanto, os inibidores fortes da CYP3A4 (por ex.: cetoconazol, itraconazol e ritonavir) podem aumentar as concentrações plasmáticas de anlodipino para uma extensão maior que diltiazem. Cautela deve ser exercida quando anlodipino é coadministrado com inibidores da CYP3A4.
Indutores da CYP3A4: não há informações disponíveis sobre os efeitos quantitativos dos indutores da CYP3A4 no anlodipino. Os pacientes devem ser monitorados adequadamente para os efeitos clínicos quando o anlodipino é coadministrado com indutores da CYP3A4.
Em monoterapia, o anlodipino é seguramente administrado com diuréticos tiazídicos, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, nitratos de longa ação, nitroglicerinas sublinguais, digoxina, varfarina, atorvastatina, sildenafil, maalox® (hidróxido de alumínio gel, hidróxido de magnésio e simeticona), cimetidina, medicamentos anti-inflamatórios não-esteroidais, antibióticos e medicamentos hipoglicemiantes orais.
valsartana
Duplo bloqueio do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) com BRAs, IECAs ou alisquireno:o uso concomitante de BRAs, incluindo valsartana, com outros medicamentos que agem no SRA é associado com o aumento da incidência de hipotensão, hipercalemia e alterações na função renal em comparação com a monoterapia. É recomendada a monitoração da pressão arterial, função renal e eletrólitos em pacientes em tratamento com Diovan Amlo™Fix e outros inibidores do SRA (vide "Advertências e Precauções").
O uso concomitante de BRAs incluindo valsartana, ou IECAs com alisquireno deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal grave (TFG < 30 mL/min) (vide "Advertências e Precauções").
O uso concomitante de BRAs, incluindo valsartana, ou IECAs com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes tipo 2 (vide "Contraindicações").
potássio:O uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos de sal contendo potássio ou outros medicamentos ou substâncias que podem elevar os níveis de potássio (heparina, etc.) requer cautela e o monitoramento frequente dos níveis de potássio.
agentes anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos da cicloxigenase-2 (inibidores COX-2): Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com AINEs, pode ocorrer atenuação do efeito anti-hipertensivo. Além disso, em pacientes idosos, com depleção do volume (incluindo aqueles em uso de diuréticos), ou com comprometimento da função renal, o uso concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs pode levar a um aumento do risco de piora da função renal. Assim, a monitoração da função renal é recomendada quando iniciar ou modificar o tratamento com valsartana em pacientes que estejam tomando AINEs concomitantemente.
lítio: foram relatados aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA ou antagonistas do receptor de angiotensina II. Portanto, recomenda-se monitoração cuidadosa das concentrações séricas de lítio durante o uso concomitante. Se um diurético também for usado, o risco de toxicidade por lítio pode presumidamente ser aumentado ainda mais com Diovan Amlo™Fix.
transportadores: Os resultados de um estudoin vitrocom tecido de fígado humano indicaram que a valsartana é substrato do transportador hepático de captação OATP1B1 e do transportador hepático de efluxo MRP2. A coadministração de inibidores do transportador de captação (rifampicina e ciclosporina) ou do transportador de efluxo (ritonavir) pode aumentar a exposição sistêmica à valsartana.
Na monoterapia com valsartana, nenhuma interação de importância clínica foi encontrada com os seguintes fármacos: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, anlodipino, glibenclamida.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C).
O prazo de validade para Diovan Amlo™Fix 80/5mg, 160/5 mg e 160/10 mg é de 36 meses a partir da data de fabricação.
O prazo de validade para Diovan Amlo™Fix 320/5 mg e 320/10 mg é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
Diovan Amlo™Fix 80/5 mg - Comprimido revestido amarelo escuro, redondo com bordas chanfradas, marcado com "NVR" em um lado e "NV" no lado oposto.
Diovan Amlo™Fix 160/5 mg - Comprimido revestido amarelo escuro, oval com bordas chanfradas, marcado com "NVR" em um lado e "ECE" no lado oposto.
Diovan Amlo™Fix 160/10 mg - Comprimido revestido amarelo claro, oval com bordas chanfradas marcado com "NVR" em um lado e "UIC" no lado oposto.
Diovan Amlo™Fix 320/5 mg - Comprimido revestido amarelo muito escuro, oval com bordas chanfradas, marcado com "NVR" em um lado e "CSF" no lado oposto.
Diovan Amlo™Fix 320/10 mg - Comprimido revestido amarelo, oval com bordas chanfradas, marcado com "NVR" em um lado e "LUF" no lado oposto.
Características organolépticas
Sabor e odor característicos.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Não há experiência de superdose com Diovan Amlo™Fix até o momento. O principal sintoma de superdose com valsartana é, provavelmente, a hipotensão pronunciada com tontura. Superdose com anlodipino pode resultar na excessiva vasodilatação periférica e, possivelmente, taquicardia reflexa. Foi relatada hipotensão sistêmica significativa e potencialmente prolongada, incluindo choque com resultado fatal. A superdose com anlodipino pode resultar em excessiva vasodilatação periférica e possível taquicardia reflexa. Foi relatada hipotensão sistêmica acentuada e provavelmente prolongada, incluindo choque com resultado fatal. A ocorrência de hipotensão clinicamente significante devido à superdose de anlodipino requer medida de suporte cardiovascular ativa, incluindo monitorização frequente das funções cardíaca e respiratória, elevação das extremidades, atenção para o volume de fluido circulante e eliminação urinária. Um vasoconstritor pode ser útil na recuperação do tônus vascular e pressão sanguínea, desde que o uso do mesmo não seja contraindicado. Se a ingestão for recente, a indução do vômito ou lavagem gástrica devem ser consideradas. A administração de carvão vegetal a voluntários sadios imediatamente ou até duas horas após a ingestão de anlodipino demonstrou uma diminuição significativa da absorção do anlodipino. O gluconato de cálcio intravenoso pode ser benéfico na reversão dos efeitos dos bloqueadores do canal de cálcio. A remoção tanto da valsartana quanto do anlodipino por hemodiálise é improvável.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

MS - 1.0068.1053
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Fonte: Bulário da Anvisa, 10/09/2013.