NOVOMIX

Princípio ativo: Insulina,
Ação Terapêutica: Hipoglicemiantes orais e injetáveis

Cada mL de NovoMix® 30 contém: insulina asparte solúvel (30%) / insulina asparte protaminada (70%) 100 U. Uma caneta preenchida contém 3 mL equivalente a 300 U. Uma unidade (U) de insulina asparte corresponde a 6 nmol ou 0,035 mg de insulina asparte anidra sal livre. Excipientes: glicerol, fenol, metacresol, cloreto de zinco, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico diidratado, sulfato de protamina, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injeção.

Identificação do medicamento
NovoMix® 30 FlexPen®
30% de insulina asparte solúvel, produzida por tecnologia de DNA recombinante em Saccharomyces cerevisiae e 70% de insulina asparte cristalizada com protamina.
Forma farmacêutica
Suspensão injetável
Via de administração
Subcutânea
Apresentações
Embalagem contendo 5 sistemas de aplicação (caneta) preenchidos cada um com 3 mL de suspensão.
USO ADULTO

NovoMix® 30 é indicado para o tratamento de portadores de diabetes mellitus.

Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
As instruções detalhadas de como usar NovoMix® 30 FlexPen® estão descritas ao final desta bula.
Conservar NovoMix® 30 FlexPen® sob refrigeração (temperatura entre 2 °C e 8 °C). Após retirar o produto do refrigerador, recomenda-se deixá-lo atingir a temperatura ambiente antes de fazer a ressuspensão.
Depois de aberto NovoMix® 30 FlexPen® pode ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) por até 4 semanas. Após este período, a insulina que estava em temperatura ambiente deverá ser descartada. Não refrigerar. Manter o sistema de aplicação tampado quando NovoMix® 30 FlexPen® não estiver em uso, a fim de proteger o produto da luz.
Posologia
A dosagem de NovoMix® 30 é individual e determinada de acordo com as necessidades do paciente. NovoMix® 30 apresenta um início de ação mais rápido do que a insulina humana bifásica e deve geralmente ser administrado imediatamente antes da refeição.
Quando necessário, NovoMix® 30 pode ser administrado logo após a refeição.
A necessidade individual de insulina está usualmente entre 0,5 e 1,0 Unidade/kg/dia, e esta necessidade pode ser parcial ou totalmente suprida por NovoMix® 30. A necessidade diária pode ser maior em pacientes com resistência à insulina (por exemplo, devido à obesidade), e menor em pacientes com produção de insulina endógena residual. Os ajustes na dosagem podem ser necessários se os pacientes apresentarem um aumento na atividade física ou se houver alguma mudança nos hábitos alimentares. Exercícios realizados imediatamente após uma refeição podem aumentar o risco de hipoglicemia.
NovoMix® 30 FlexPen® é administrado via subcutânea na coxa ou na parede abdominal. Se conveniente, a região do deltóide ou glútea pode ser utilizada. Os locais de injeção devem ser alternados dentro da mesma região. Como ocorre com todas as insulinas, a duração da ação variará de acordo com a dose, local da injeção, fluxo sanguíneo, temperatura e nível de atividade física. A influência dos diferentes locais de injeção na absorção do NovoMix® 30 não foi investigada.
Em pacientes com diabetes Tipo 2, NovoMix® 30 pode ser administrado em monoterapia ou em combinação com metformina, quando a glicose sanguínea é inadequadamente controlada somente com metformina. A recomendação para iniciar a dose de NovoMix® 30 em combinação com metformina é 0,2 Unidade/kg/dia e deve ser ajustada dependendo da necessidade de cada indivíduo, baseado na resposta da glicose sanguínea.
Problemas renais ou hepáticos podem reduzir as necessidades de insulina do paciente.
Não existem estudos demonstrando a ação do NovoMix® 30 em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
NovoMix® 30 não deve ser administrado via intravenosa.
Instruções de uso
Introdução
Leia atentamente as instruções a seguir antes de utilizar seu NovoMix® 30 FlexPen®.
NovoMix® 30 FlexPen® é um sistema de aplicação de insulina. Doses de 1 a 60 unidades em incrementos de 1 unidade podem ser selecionadas. NovoMix® 30 FlexPen® foi desenvolvido e testado para ser utilizado com as agulhas descartáveis da Novo Nordisk de até 8 mm de comprimento. Como medida de precaução, sempre carregue consigo um sistema de aplicação de insulina reserva, para o caso de perda ou dano de seu NovoMix® 30 FlexPen®.
A cor do sistema nas ilustrações difere do seu NovoMix® 30 FlexPen®.



Preparação do seu NovoMix® 30 FlexPen®
Verifique o rótulo para certificar-se de que seu NovoMix® 30 FlexPen® contém o tipo correto de insulina. Antes da primeira injeção com um NovoMix® 30 FlexPen® novo, você deve ressuspender a insulina.
A. Deixe a insulina atingir a temperatura ambiente antes de usá-la. Isto torna a ressuspensão mais fácil.
Retire a tampa.

B. Role NovoMix® 30 FlexPen® entre as palmas das mãos dez vezes.
É importante que o sistema seja mantido na posição horizontal.

C. Em seguida, mova NovoMix® 30 FlexPen® para cima e para baixo 10 vezes entre as duas posições conforme mostrado, de forma que a esfera de vidro se desloque de uma extremidade do cartucho para a outra.
Repita a rolagem e o movimento com a caneta até que o líquido fique com um aspecto uniformemente branco e leitoso.
Para cada injeção seguinte, mova NovoMix® 30 FlexPen® para cima e para baixo entre as duas posições, pelo menos, dez vezes até que o líquido fique com um aspecto uniformemente branco e leitoso. Após a ressuspensão da insulina, complete todas as etapas seguintes da injeção imediatamente.

• Sempre verifique se existem pelo menos 12 unidades de insulina no cartucho para permitir a ressuspensão. Se houver menos de 12 unidades, utilize um NovoMix® 30 FlexPen® novo.
Conexão da agulha
Desinfete a membrana de borracha.
D. Retire o selo protetor de uma agulha descartável nova.
Rosqueie a agulha firmemente no seu NovoMix® 30 FlexPen®.

E. Retire a tampa externa da agulha e guarde-a para uso posterior.

F. Retire e descarte a tampa interna da agulha.

• Sempre use uma agulha nova para cada injeção a fim de evitar a contaminação.
• Tenha cuidado para não danificar ou dobrar a agulha antes de usar.
• Para reduzir o risco de picadas de agulha acidentais, nunca recoloque a tampa interna da agulha uma vez retirada.
Verificação do fluxo de insulina
Antes de cada injeção, pequenas quantidades de ar podem ter se acumulado no cartucho durante o uso normal. Para evitar a injeção de ar e assegurar a dose correta:
G. Gire o seletor de dose para selecionar 2 unidades.

H. Segure seu NovoMix® 30 FlexPen® com a agulha apontando para cima e bata levemente com o dedo no cartucho algumas vezes, para fazer com que qualquer bolha de ar vá para o topo do cartucho.

I. Mantendo a agulha virada para cima, pressione totalmente o botão injetor. O seletor de dose retorna ao 0 (zero).
Uma gota de insulina deve aparecer na ponta da agulha. Se isso não acontecer, mude de agulha e repita o procedimento no máximo seis vezes.
Se uma gota de insulina ainda não aparecer, o sistema de aplicação está defeituoso e você deve utilizar um novo.

Seleção da dose
Verifique se o seletor de dose está ajustado em 0.
J. Gire o seletor de dose para selecionar o número de unidades que você necessita injetar.
A dose pode ser corrigida para mais ou para menos, girando o seletor de dose em ambos sentidos até que a dose correta fique alinhada com o ponteiro indicador. Ao girar o seletor de dose, tenha cuidado para não pressionar o botão injetor, pois a insulina sairá.
Você não pode selecionar uma dose superior ao número de unidades que restam no cartucho.

Não utilize a escala residual para medir a dose de insulina.
Aplicação da injeção
Introduza a agulha sob a pele. Use a técnica de injeção indicada por seu médico ou enfermeiro.
K. Injetar a dose pressionando completamente o botão injetor até que o 0 (zero) fique alinhado com o ponteiro indicador. Certifique-se de apertar o botão injetor somente quando estiver efetuando a injeção. Girar o seletor de dose não injetará insulina.

L. Mantenha o botão totalmente pressionado após a injeção até que a agulha tenha sido retirada da pele.
A agulha deve permanecer sob a pele durante pelo menos seis segundos. Isso garantirá que toda a dose foi injetada.

M. Conduza a ponta da agulha até a sua tampa externa maior sem tocá-la. Quando a agulha estiver coberta, empurre cuidadosamente a tampa e, em seguida, desenrosque a agulha.
Descarte a agulha cuidadosamente e retorne a tampa no sistema de aplicação.

• Sempre remova a agulha após cada injeção e guarde seu NovoMix® 30 FlexPen® sem a agulha acoplada. Caso contrário, o líquido poderá vazar e gerar doses imprecisas.
• Cuidadores devem ser cautelosos no manuseio das agulhas para evitar ferimentos.
• Descarte NovoMix® 30 FlexPen® usado com cuidado, sem a agulha acoplada.
Não compartilhe seu NovoMix® 30 FlexPen® com mais ninguém.
Manutenção
NovoMix® 30 FlexPen® foi desenvolvido para funcionar com precisão e segurança. Deve ser manuseado com cuidado. Se cair ou quebrar, existe risco de dano e de vazamento de insulina. Você pode limpar a parte externa do seu NovoMix® 30 FlexPen® com um algodão umedecido em álcool. Não molhe, lave ou lubrifique NovoMix® 30 FlexPen®, pois isto poderá danificá-lo. Não preencha seu NovoMix® 30 FlexPen® novamente.

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Hipoglicemia.

As reações adversas à droga, observadas em pacientes usando NovoMix® 30, são principalmente dose-dependentes e devidas ao efeito farmacológico da insulina. Assim como ocorre com outros produtos contendo insulina, em geral, a hipoglicemia é o efeito indesejável que acontece com maior freqüência. Isto pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação à necessidade e, portanto requer uma atenção especial durante a intensificação da dose.
A hipoglicemia grave pode levar à inconsciência e/ou convulsões, podendo resultar em dano permanente ou temporário da função cerebral ou mesmo morte.
Em estudos clínicos e durante o uso comercial, a freqüência de reações adversas varia com a população de pacientes e regime posológico. Por esse motivo, nenhuma freqüência específica pode ser apresentada.
Durante estudos clínicos, as taxas gerais de hipoglicemia não diferiram entre os pacientes tratados com insulina asparte comparado à insulina humana.
As freqüências das reações adversas obtidas a partir de estudos clínicos, que por um consenso geral são consideradas como relacionadas à insulina asparte, estão listadas abaixo.
As freqüências são definidas como: "incomum" ( >1/1.000, < 1/100) e "rara" ( >1/10.000, < 1/1.000). Casos espontâneos isolados são apresentados como "raríssimos", definidos como < 1/10.000, incluindo relatos isolados.
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de gravidade.
Distúrbios do sistema imune
Urticária, erupções cutâneas - Incomum
Reações anafiláticas - Raríssimas
Os sintomas de hipersensibilidade generalizada podem incluir erupção cutânea, prurido, sudação, desarranjo gastrointestinal, edema angioneurótico, dificuldade respiratória, palpitações e redução da pressão arterial. As reações de hipersensibilidade generalizada são potencialmente fatais.
Distúrbios do sistema nervoso
Neuropatia periférica - Rara
A melhora rápida do controle glicêmico pode estar associada a uma condição designada neuropatia dolorosa aguda, que normalmente é reversível.
Distúrbios visuais
Distúrbios de refração -Incomuns
Anormalidades de refração podem ocorrer após o início da terapia com insulina. Estes sintomas são normalmente de natureza transitória.
Retinopatia diabética - Incomum
Um controle glicêmico aprimorado de longo prazo diminui o risco de progressão da retinopatia diabética. Entretanto, a intensificação da terapia com insulina com melhora súbita do controle glicêmico pode estar associada com o agravamento temporário da retinopatia diabética.
Afecções da Pele e dos tecidos subcutâneos
Lipodistrofia - Incomum
Pode ocorrer lipodistrofia no local da injeção em conseqüência de não se alternar os locais de injeção dentro de uma área.
Hipersensibilidade Local - Incomum
Reações de hipersensibilidade local tais como vermelhidão, edema e prurido no local da injeção, podem ocorrer durante o tratamento com insulina. Estas reações geralmente são transitórias e normalmente desaparecem com a continuidade do tratamento.
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Edema - Incomum
Pode ocorrer edema no início da terapia com insulina. Este sintoma é normalmente de natureza transitória.

O uso de doses inadequadas ou a interrupção do tratamento, especialmente nos diabéticos insulino-dependentes, pode levar a uma hiperglicemia e cetoacidose diabética, condições que são potencialmente fatais.
A omissão planejada ou não de uma refeição ou o exercício físico extenuante pode levar à hipoglicemia. Comparado com a insulina humana bifásica, NovoMix® 30 pode apresentar um efeito hipoglicemiante mais acentuado de até 6 horas após a injeção. Isto poderá ter que ser compensado individualmente através do ajuste da dose de insulina e/ou ingestão alimentar.
Os pacientes cujo controle da glicose sanguínea está muito aprimorado, por exemplo, pela intensificação da terapia com insulina, podem experimentar uma mudança nos seus sintomas habituais de aviso da hipoglicemia e devem ser advertidos adequadamente.
Um controle mais rigoroso dos níveis de glicose pode aumentar o potencial para episódios de hipoglicemia e, por isso, requer uma atenção especial durante a intensificação da dose. NovoMix® 30 deve ser administrado imediatamente com a refeição. O rápido início de ação deve, portanto, ser considerado em pacientes com doenças concomitantes ou em tratamento com outros medicamentos, quando se espera uma absorção demorada do alimento.
As doenças concomitantes, especialmente infecções, geralmente aumentam as necessidades de insulina do paciente. Quando os pacientes são transferidos entre diferentes tipos de produtos contendo insulina, os primeiros sintomas de alerta da hipoglicemia podem ser diferentes ou menos pronunciados que os sentidos com a insulina anterior. A transferência de um paciente para um novo tipo ou marca de insulina deve ser feita sob estrita supervisão médica. Mudanças na concentração, marca (fabricante), tipo, origem (animal, humana, análogo de insulina humana) e/ou método de fabricação (DNA recombinante versus insulina de origem animal) podem resultar na necessidade de uma mudança de dose. Os pacientes que utilizam NovoMix® 30 podem precisar de uma mudança na dose em relação àquela usada com as suas insulinas habituais. Se for necessário um ajuste posológico, este pode ser feito com a primeira dose ou durante as primeiras semanas ou meses. O ajuste da dose pode também ser necessário se os pacientes aumentarem a atividade física ou alterarem a sua dieta habitual. O exercício físico feito imediatamente após uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicemia.
As suspensões de insulina não podem ser utilizadas em bombas de infusão de insulina. Como acontece com qualquer terapêutica insulínica, podem ocorrer reações no local da injeção que incluem dor, prurido, urticária, inchaço e inflamação. A rotação contínua do local de injeção dentro de uma determinada área pode ajudar a reduzir ou prevenir estas reações. As reações geralmente desaparecem em alguns dias ou algumas semanas. Em raras ocasiões, as reações no local da injeção podem requerer a descontinuação de NovoMix® 30.
Combinação de tiazolidinedionas e insulinas
Casos de insuficiência cardíaca congestiva foram relatados quando tiazolidinedionas foram usadas em combinação com insulina, especialmente em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento da insuficiência cardíaca congestiva. Deve-se ter isto em mente se o tratamento combinado de tiazolidinediona e insulinas for considerado. Se a combinação for utilizada, os pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, ganho de peso e edema. Tiazolidinedionas devem ser discontinuadas se ocorrer piora dos sintomas cardíacos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas
As habilidades do paciente para concentrar-se e reagir podem ser prejudicadas como resultado da hipoglicemia. Isto pode constituir um risco em situações nas quais estas habilidades sejam de especial importância (por exemplo, dirigindo um carro ou operando máquinas).
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a hipoglicemia enquanto dirigem. Isto é particularmente importante para aqueles pacientes que apresentam sinais de alerta da hipoglicemia reduzidos ou ausentes, ou apresentam episódios freqüentes de hipoglicemia.
A conveniência de dirigir deve ser considerada nestas circunstâncias.
Gravidez e lactação
A experiência clínica com NovoMix® 30 na gravidez é limitada.
Os estudos de reprodução animal não demonstraram qualquer diferença entre a insulina asparte e a insulina humana com relação à embriotoxicidade ou teratogenicidade.
Em geral, recomenda-se monitoramento e controle intensificado da glicose sangüínea de mulheres grávidas com diabetes ao longo da gravidez, ou quando houver intenção de engravidar. As necessidades de insulina diminuem geralmente no primeiro trimestre e, posteriormente, aumentam durante o segundo e o terceiro trimestres.
Após o parto, as necessidades de insulina retornam rapidamente aos níveis de pré-gravidez.
Não há restrições ao tratamento com NovoMix® 30 durante a lactação. O tratamento com insulina de mães lactantes não representa nenhum risco ao bebê. Entretanto, a dose de NovoMix® 30 pode precisar de ajuste.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
A farmacocinética do NovoMix® 30 não foi estudada em pessoas idosas ou pacientes com insuficiência renal ou hepática. A insuficiência renal ou hepática pode reduzir as necessidades de insulina.
Não existem estudos demonstrando a ação de NovoMix® 30 em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Dados de segurança pré-clínica
Em testes in vitro, incluindo a ligação a receptores locais de insulina e IGF-1 e efeitos no crescimento celular, a insulina asparte comportou-se de uma maneira muito semelhante à insulina humana.
Estudos também demonstram que a dissociação de ligação ao receptor de insulina asparte é equivalente à insulina humana. Estudos de toxicidade aguda de um mês e doze meses com insulina asparte não produziram efeitos tóxicos clinicamente relevantes.

Vários medicamentos são conhecidos por interagir com o metabolismo da glicose.
As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina do paciente: fármacos antidiabéticos orais (ADO), inibidores da monoamina oxidase (IMAO), agentes beta-bloqueadores adrenérgicos não-seletivos, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), salicilatos, álcool, esteróides anabolizantes e sulfonamidas.
As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades de insulina do paciente: contraceptivos orais, tiazidas, glicocorticóides, hormônios da tireóide, simpatomiméticos, hormônio do crescimento e danazol.
Agentes beta-bloqueadores podem mascarar os sintomas da hipoglicemia e retardar a sua recuperação.
A octreotida e a lanreotida podem tanto reduzir como aumentar as necessidades de insulina.
O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicemiante da insulina.

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 °C e 8 °C), distante do congelador. Não congelar.
Quando NovoMix® 30 FlexPen® estiver em uso ou for transportado como reserva poderá ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) por até 4 semanas. Após este período, a insulina que estava em temperatura ambiente deverá ser descartada. Não refrigerar. Manter a caneta tampada quando NovoMix® 30 FlexPen® não estiver em uso, a fim de proteger o produto da luz.
Após retirar NovoMix® 30 FlexPen® do refrigerador, recomenda-se deixá-lo atingir a temperatura ambiente antes de ressuspender a insulina de acordo com as Instruções de Uso.
Para data de fabricação, validade e número de lote, vide embalagem e rótulo.

Não é possível determinar uma superdose específica de insulina, entretanto, a hipoglicemia pode evoluir em etapas seqüenciais, se altas doses relativas às necessidades do paciente são administradas:
• Episódios de hipoglicemia leve podem ser tratados pela administração oral de glicose ou produtos açucarados. Portanto, recomenda-se que o paciente diabético sempre carregue consigo produtos contendo açúcar.
• Episódios de hipoglicemia grave, no qual o paciente fica inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg), administrado via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa habilitada, ou com glicose administrada via intravenosa por um médico. A glicose também deve ser administrada via intravenosa, se o paciente não responder à injeção de glucagon dentro de 10 a 15 minutos. Uma vez recobrada a consciência, recomenda-se a administração oral de carboidratos, para prevenir a reincidência.

Registro MS: 1.1766.0017
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICANOVOMIXNOVO NORDISK30 PenfillinsulinaAntidiabético.