Ciclosporina

Imunossupressor.

É desconhecido o mecanismo de ação exato, porém parece relacionar-se com a inibição da interleucina II, que é um fator proliferativo necessário para a indução dos linfócitos-T citotóxicos, em resposta ao estímulo do aloantígeno, que cumpre um importante papel em ambas as respostas imunes, celular e humoral. A ciclosporina não afeta o sistema de defesa não-específico do hóspede e não produz mielossupressão significativa. Sua absorção é variável e incompleta no trato gastrintestinal, a biodisponibilidade é de 30%, porém pode aumentar com o aumento da dose e da duração do tratamento; a absorção pode diminuir após o transplante de fígado ou em pacientes com doenças hepáticas. Sua união às proteínas é alta (90%), principalmente a lipoproteínas. É metabolizada no fígado e a eliminação é por via biliar/renal.

Profilaxia da rejeição de órgãos transplantados. Indicada habitualmente em associação com corticoides para a prevenção e tratamento da rejeição de transplantes renais, hepáticos e cardíacos.

A dose será ajustada em função da resposta clínica, das concentrações plasmáticas e da aparição ou gravidade da toxicidade. As ampolas serão administradas por infusão IV lenta durante um período de 2 a 6 horas. A administração rápida pode produzir nefrotoxicidade aguda. Solução oral - dose usual para adultos e crianças: 12 a 15 mg/kg/dia, de 4 a 12 horas antes do transplante e continuando por 1 a 2 semanas no pós-operatório, reduzindo a dose em 5% por semana até a dose de manutenção; manutenção: 5 a 10 mg/kg/dia. Ampolas - dose para adultos e crianças: 2 a 6 mg/kg/dia, de 4 a 12 horas antes do transplante, e continuar no pós-operatório até que o paciente tolere a solução oral.

Em geral, hipertensão e nefrotoxicidade, dependendo da dose. A hepatoxicidade é menos comum. Foram observadas alterações linfoproliferativas, incluindo linfomas; alguns remitem quando a medicação é interrompida. Foi relatado uma síndrome urêmica hemolítica (anemia hemolítica microangiopática, insuficiência renal e trombocitopenia). De incidência mais frequente, observa-se: sangramento de gengiva, hiperplasia gengival, febre, calafrios, crises convulsivas, intumescimento ou formigamento de mãos e pés, sufoco na face e colo. São de incidência menos frequente: acne, cefaleias, cãibras nas pernas, náuseas e vômitos.

A droga atravessa a barreira placentária e passa ao leite materno, com risco potencial de efeitos adversos (hipertensão, nefrotoxicidade, processos malignos) no lactente. No primeiro mês de tratamento aparece gengivite, cuja incidência é maior em crianças menores de 15 anos, transformando-se rapidamente em hiperplasia gengival. Os efeitos imunossupressores podem produzir um aumento da incidência de infecção microbiana e retardamento da cicatrização. A solução oral deve ser tomada com as refeições para evitar a irritação gastrintestinal. As imunizações deverão ser evitadas.

As concentrações plasmáticas de ciclosporina aumentam com o uso simultâneo de andrógenos, cimetidina, danazol, eritromicina, cetoconazol ou miconazol, com aumento do risco de nefrotoxicidade. Os indutores das enzimas hepáticas podem potencializar o metabolismo da ciclosporina; o uso simultâneo de ciclofosfamida, mercaptopurina, azatioprina e corticóides aumenta o risco de infecção e o desenvolvimento de alterações linfoproliferativas. A aplicação de vacinas de vírus vivos pode aumentar a replicação do vírus e aumentar os efeitos colaterais da vacina, uma vez que os mecanismos normais de defesa estão suprimidos.

Varicela existente ou recente. Herpes-zóster. A relação risco-benefício deverá ser avaliada em disfunção hepática ou renal, infecção e má absorção.

Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa sólo es válida cuando el problema de salud indica sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.