Dutasterida

Inibidor androgênico.

A dutasterida é um 4-azasteroide sintético que inibe seletivamente as isoformas do tipo 1 e tipo 2 da 5a-redutase (5AR), enzima intracelular que converte testosterona em 5a-di-hidrotestosterona (DHT). A isoenzima de tipo 1 é encontrada principalmente em tecidos de órgãos reprodutivos, ao passo que a do tipo 2 é responsável pela conversão de testosterona em nível de pele e fígado. A DHT é o andrógeno principalmente responsável pela hiperplasia glandular. É um inibidor competitivo e específico da 5AR (semelhante à finasterida), com a qual forma um complexo enzimático muito estável, unindo-se então ao receptor androgênico humano. O efeito máximo sobre a diminuição da DHT depende da dose e é alcançado em torno de 1 a 2 semanas. Em pacientes tratados com 0,5 mg diário, as concentrações séricas médias de DHT diminuíram em cerca de 85% e 90% após uma e duas semanas, respectivamente. A dutasterida melhora os sintomas e diminui o risco de retenção urinária aguda e de tratamento cirúrgico dos pacientes com HPB (hipertrofia prostática benigna). É absorvida por via gastrintestinal e apresenta uma biodisponibilidade absoluta de 60%, que não é afetada pelas refeições. Cerca de 99,5% da dose administrada de dutasterida unem-se a proteínas plasmáticas. É metabolizada pela isoenzima CYP450-3A4 do citocromo P450 humano, dando origem a 2 metabólitos monoidroxilados menores, porém não é metabolizada pelas insoenzimas CYP4501A2, 2C9, 2C19 ou 2D6. No plasma humano, após sua administração e até alcançar o estado de equilíbrio, detectaram-se dutasterida inalterada, 3 metabólitos maiores (4'-hidroxidutasterida, 1,2-di-hidrodutasterida e 6-hidroxidutasterida) e 2 menores (6,4'-di-hidroxidutasterida e 15-hidroxidutasterida). Seus metabólitos são eliminados principalmente por via fecal; menos do que 0,1% da dose pode ser encontrado na urina na forma de dutasterida inalterada. Não se realizaram estudos clínicos significativos em pacientes portadores de disfunções renais e hepáticas.

Hipertrofia prostática benigna (HPB).

Dose usual: via oral, 0,5 mg por dia.

As principais reações adversas incluem impotência, disfunção da libido, transtornos da ejaculação e ginecomastia.

Como a dutasterida pode sofrer absorção pela pele, recomenda-se a mulheres e crianças evitarem contato com a substância. Recomenda-se administrar com precaução para pacientes portadores de hepatopatias e com diminuição importante do fluxo urinário. É aconselhável realizar todos os exames necessários para a detecção de câncer de próstata antes de iniciar o tratamento. Após 6 meses de tratamento, observa-se uma diminuição dos níveis séricos do antígeno prostático (aproximadamente 50%) em pacientes com HPB, inclusive em presença de câncer de próstata. Em animais tratados com doses superiores àquelas utilizadas no homem, observaram-se efeitos reversíveis e não-específicos, principalmente no sistema nervoso central (SNC) e alterações sobre os órgãos reprodutores acessórios, com diminuição reversível da fertilidade, sem efeito sobre o desenvolvimento, concentração ou motilidade dos espermatozoides. Observou-se feminilização dos órgãos genitais externos de fetos machos de ratas e coelhas tratadas por via oral com dutasterida. Não obstante, a administração a macacas Rhesus gestantes durante o desenvolvimento embriofetal, a dose de até 2.010 ng/animal ao dia, não provocou toxicidade materna ou fetal.

A dutasterida é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 do citocromo P450 humano; portanto, suas concentrações plasmáticas podem aumentar em presença de substâncias inibidoras do CYP3A4, como ritonavir, cetoconazol, verapamil, diltiazem, cimetidina, ciprofloxacino. A dutasterida não inibe o metabolismo dos substratos das isoenzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) nem desloca a varfarina, diazepam, ou fenitoína de seus sítios de união a proteínas plasmáticas; estas últimas substâncias tampouco deslocam a dutasterida. Este fármaco não altera a farmacocinética de digoxina, varfarina, colestiramina e agentes betabloqueadores (tansulosina, terazosina). Embora a depuração de dutasterida diminua quando coadministrada com verapamil ou diltiazem, não se considera necessário realizar qualquer ajuste na posologia.

Hipersensibilidade conhecida à substância ou a outros inibidores da 5a-redutase, em mulheres, crianças e pacientes com disfunção hepática grave.

Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa sólo es válida cuando el problema de salud indica sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.

Não existe um antídoto específico para a dutasterida; assim, se houver suspeita de uma superdosagem, recomenda-se instaurar tratamento sintomático e de apoio adequados.