Erlotinibe

Antineoplásico.

Trata-se de um moderno inibidor do receptor de crescimento epidérmico humano do tipo 1 (EGFR). O erlotinibe inibe a fosforilação intracelular do EGFR que se expressa na superfície tanto de células normais como neoplásicas. Experimentalmente, a inibição da fosfoterosina do EGFR provoca a morte celular ou a esterilização celular em fase de equilíbrio. Após sua administração oral alcança uma biodisponibilidade da ordem de 59%, com um pico plasmático dentro de 4 horas; exibe alta proporção (95%) de união a proteínas plasmáticas, tanto à albumina como à alfa 1-glicoproteína ácida. Sofre metabolismo hepático pelo CYP3A4 e em menor extensão pelo CYP1A2; sua eliminação é feita pelas fezes (90%) e uma pequena proporção (9%) pela urina.

Câncer de pulmão (não-microcítico).

Administra-se por via oral 150 mg por dia 1 hora antes ou 2 horas após as refeições. Em caso de necessidade, o ajuste posológico deverá ser realizado em frações de 50 mg.

As mais frequentemente observadas foram: diarreia, rash cutâneo, anorexia, náuseas, leucopenia, neutropenia.

Recomenda-se avaliar cuidadosamente a associação com agentes indutores do citocromo CYP3A4 (podem reduzir a eficácia do antineoplásico) ou com inibidores do citocromo CYP3A4 (podem aumentar sua toxicidade). Em fumantes observou-se uma redução nas concentrações plasmáticas, razão pela qual recomenda-se evitar fumar. É possível que os agentes que reduzem o pH gástrico (IBP, anti-histamínicos H2 e antiácidos) possam afetar a absorção do fármaco. Em estudos de toxicidade em roedores, observou-se toxicidade reprodutiva (embriotoxicidade, toxicidade fetal) e de desenvolvimento. Não existem estudos em mulheres grávidas e não se conhece se o erlotinibe é eliminado pelo leite humano.

Os antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol) são potentes inibidores do sistema CYP3A4, e assim diminuem o metabolismo deste antineoplásico e aumentam sua concentração plasmática. Certos agentes indutores do sistema CYP3A4 como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, ácido hipérico, aumentam o metabolismo e reduzem os níveis séricos do erlotinibe. Inibidores da protease como certos antibióticos macrolídeos (eritromicina, claritromicina) podem também afetar o metabolismo e a biodisponibilidade do fármaco.

Hipersensibilidade ao fármaco. Insuficiência hepática grave.