Indinavir

Antiviral.

É um novo agente antiviral inibidor da protease (ganciclovir, ritonavir, indinavir, valaciclovir, sanguinavir, fanciclovir), com atividade específica e seletiva contra o vírus da imunodeficiência humana tipo I (HIV 1). Seu mecanismo de ação desenvolve-se sobre a síntese da DNA-polimerase viral interferindo na replicação do vírus. O indinavir liga-se diretamente ao local de ação da protease, razão pela qual é um inibidor competitivo da enzima. Essa inibição enzimática impede o fracionamento da poliproteína precursora viral que serve durante a maturação das partículas virais recém-formadas e as partículas imaturas resultantes não são infectantes e não podem iniciar novos ciclos infecciosos. Depois da sua administração por via oral em jejum absorve-se parcialmente conseguindo seu pico sérico máximo após 0,8 hora. Devido a sua curta meia-vida (1,8 hora) sua posologia é a cada 8 horas. Sua ligação com as proteínas plasmáticos é baixa (39%). Sua biotransformação metabólica é hepática; identificaram-se sete metabólitos principais e a CYP3A4 é a única isoenzima P450 que possui um papel importante no metabolismo oxidativo. O indinavir é eliminado em menos de 20% sem alteração por via renal.

Pacientes com síndrome de imunodeficiência humana do tipo I que tenham ou não recebido terapia antirretroviral.

A dose média aconselhada é de 800 mg cada 8 horas (2.400 mg/dia). Essa dose é similar para pacientes que recebem outros agentes antirretrovirais. Aconselha-se a administração do fármaco 1 hora antes ou 2 horas depois da ingestão de alimentos.

A maioria dos efeitos relatados foi leve e não obrigou a suspender o tratamento. Entre eles astenia, diarreia, náuseas, vômitos, tonturas, cefaleias, hipoestesia, secura da pele e mucosas, insônia, disgeusia, rash cutâneo, prurido, pirose. Administrado isoladamente ou em associação com outros fármacos antirretrovirais foram informadas lombalgia, litíase renal com ou sem hematúria. Podem-se observar hiperbilirrubinemia, aumento das transaminases séricas, fosfatase alcalina. A maior parte dessas mudanças foi normalizada sem modificar o esquema posológico.

Para evitar a fenomenologia renal anteriormente mencionada aconselha-se administrar uma abundante ingestão hídrica (1.500 ml/dia). Em indivíduos com insuficiência hepática grave (cirrose) deve-se ajudar a dose individualmente; aconselham-se 600 mg cada 8 horas. Em pacientes com litíase renal aconselham-se empregar 600 mg cada 8 horas (1.800 mg/dia) e uma importante hidratação oral. Não se conhece se o indinavir é excretado pelo leite materno e por isso aconselha-se às mães que recebem tratamento deixar de amamentar. Lembrar que o emprego de indinavir não evita a trasmissão do HIV.

Com rifabutina ou cetoconazol aumentam suas concentrações plasmáticas; aconselha-se diminuir sua dose durante a administração simultânea com indinavir. Com rifampicina pode diminuir os níveis séricos de indinavir. Não é aconselhado o emprego simultâneo com anti-histamínicos H1 (astemizol, terfenadina), gastrocinéticos (cisaprida). Com didanosina (ddl) devem-se administrar pelo menos com 1-2 horas de intervalo e com o estômago vazio.

Hipersensibilidade conhecida ao fármaco. Não é aconselhado durante a gravidez a menos que o benefício potencial supere o risco fetal. A segurança em crianças não foi determinada.