CIMAHER

Princípio ativo: Nimotuzumabe,
Ação Terapêutica: Outros citostáticos

Cada frasco-ampola contém: nimotuzumabe (anticorpo monoclonal humanizado anti-EGFR) 50 mg, excipientes q.s.p. 10 Ml. Excipientes: fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio monobásico, cloreto de sódio, polissorbato 80 e água para injeção.

Embalagem com 4 frascos-ampola de 10 mL contendo 50 mg de nimotuzumabe.
USO PEDIÁTRICO
Uso intravenoso

CIMAher® (nimotuzumabe) como monoterapia está indicado para pacientes pediátricos portadores de astrocitomas de alto grau recorrentes e/ou, refratários ao tratamento de cirurgia, à irradiação e à terapia com citostáticos.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
A administração deste medicamento deve seguir técnica asséptica e ser realizada por profissional treinado e habilitado, pois sua via de administração é intravenosa. Não administrar como infusão in bolus.
CIMAher® (nimotuzumabe) não contém conservantes; portanto, depois de preparado com soro fisiológico para administração, o produto deve ser usado imediatamente. Preparações de CIMAher® (nimotuzumabe) em bolsas cloreto de polivinil (PVC) contendo soluções de cloreto de sódio 0,9% são quimicamente e fisicamente estáveis por até 72 horas à 27°C.
Este medicamento é de uso hospitalar e deve ser preparado e misturado com soro fisiológico para infusão intravenosa antes de ser administrado.
Preparação e administração da solução de infusão:
1. Não agitar o conteúdo do frasco. Uma agitação vigorosa pode denaturar a proteína e afetar sua atividade biológica.
2. Todo produto parenteral deve ser examinado visualmente para identificar a ausência de material particulado e se este se conserva incolor antes da administração.
3. Utilizando técnicas assépticas, coloque uma agulha estéril em uma seringa também estéril. Elimine o selo flipoffdo frasco que contém CIMAher® (nimotuzumabe) e limpe a parte superior com um desinfectante. Insira a agulha no frasco-ampola e extraia o conteúdo do frasco.
4. CIMAher® (nimotuzumabe), na dose selecionada, deve ser diluído em 250 mL de solução de cloreto de sódio 0,9%.
5. Despreze qualquer volume que permaneça no frasco-ampola após o procedimento, pois este medicamento não contém conservantes.
POSOLOGIA
A dose recomendada de CIMAher® (nimotuzumabe) para o tratamento de pacientes pediátricos com astrocitoma de alto grau é de 150 mg/m2, administrada 1 vez por semana, durante 6 semanas (período de indução) e, posteriormente, uma dose de consolidação a cada 15 dias. CIMAher® (nimotuzumabe) deve ser administrado por via intravenosa, diluída em 250 mL de solução estéril e apirogênica de cloreto de sódio 0,9% em infusão rápida (30 minutos).
Duração do Tratamento
O tratamento com CIMAher® (nimotuzumabe) deverá ser realizado enquanto as condições gerais do paciente permitir.

ATÉ O MOMENTO NÃO SE CONHECE AS CONTRAINDICAÇÕES PARA O PRODUTO CIMAher® (nimotuzumabe). NO ENTANTO, ESTE MEDICAMENTO DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO TRATAMENTO PRÉVIO COM ANTICORPO MURINO IOR EGF/R3 OU QUE APRESENTEM ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDADE A ESTE E/OU OUTRO MEDICAMENTO DERIVADO DE CÉLULAS SUPERIORES E/OU OUTRO COMPONENTE DA FÓRMULA. CIMAher® (nimotuzumabe) DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES COM ENFERMIDADES CRÔNICAS EM FASE DE DESCOMPENSAÇÃO, COMO POR EXEMPLO, CARDIOPATIA ISQUÊMICA, DIABETES MELLITUS OU HIPERTENSÃO ARTERIAL.

AS PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS APRESENTADAS APÓS ADMINISTRAÇÃO DE CIMAher® (nimotuzumabe) EM CRIANÇAS CONSISTEM EM REAÇÕES LEVES OU MODERADAS DO TIPO TREMORES, CALAFRIOS, FEBRE, NÁUSEAS, VÔMITOS, CEFALÉIA, FADIGA E FOLICULITE. NÃO HOUVE NENHUM EVENTO ADVERSO GRAVE (TOXICIDADE GRAU IV OU V) RELACIONADO À ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO. A ADMINISTRAÇÃO REPETIDA DE NIMOTUZUMABE É BEM TOLERADA E SEGURA. A PIORA OBSERVADA NOS PACIENTES E OUTROS EVENTOS ADVERSOS SÉRIOS FORAM RELACIONADOS À PROGRESSÃO DA DOENÇA DE BASE OU RARAMENTE COM OUTRA DOENÇA ASSOCIADA. NENHUMA ALERGIA OU TOXICIDADE DE PELE GRAVE OU DISTURBIOS GASTROINTESTINAIS FORAM OBSERVADAS. TAMBÉM, NÃO SE VIU NENHUMA ALTERAÇÃO NOS EXAMES LABORATORIAS EM PACIENTES PEDIÁTRICOS OU ALTERAÇÃO NO EXAME FÍSICO OU DOS SINAIS VITAIS RELACIONADOS AO USO DO CIMAher® (nimotuzumabe).
EM ESTUDOS REALIZADOS EM ADULTOS PARA TRATAMENTO DE TUMORES CEREBRAIS E PARA TUMORES DE OUTROS LOCAIS AS PRINCIPAIS REAÇÕES ADVERSAS APRESENTADAS APÓS ADMINISTRAÇÃO DE CIMAher® (nimotuzumabe) CONSISTEM, TAMBEM,,EM REAÇÕES LEVES OU MODERADAS DO TIPO TREMORES, CALAFRIOS, NÁUSEAS, CEFALÉIA, VÔMITOS, ANEMIA, HIPOTENSÃO OU HIPERTENSÃO ARTERIAL. OUTRAS REAÇÕES MENOS FREQUENTES FORAM: SONOLÊNCIA, DESORIENTAÇÃO, MIALGIAS, DISTÚRBIOS DA FALA E DEGLUTIÇÃO, SECURA NA BOCA, ENRIJECIMENTO FACIAL, LESÕES DA PELE TIPO ACNE, DEBILIDADE NOS MEMBROS INFERIORES, AUMENTO DE CREATININA, LEUCOPENIA, HEMATÚRIA, DOR TORÁCICA E CIANOSE BERIBUCAL. ESTAS REAÇÕES ADVERSAS RESPONDEM AO TRATAMENTO COM MEDICAÇÃO PADRÃO.
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME SEU MÉDICO.

CIMAher® (nimotuzumabe) DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO TRATAMENTO PRÉVIO COM ANTICORPO MURINO IOR EGF/R3 OU QUE APRESENTEM ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDADE A ESTE, A OUTRO PRODUTO DERIVADO DE CÉLULAS SUPERIORES OU AOS DEMAIS COMPONENTES DA FÓRMULA. CIMAher® (nimotuzumabe) DEVE SER ADMINISTRADO COM CUIDADO A PACIENTES COM ENFERMIDADES CRÔNICAS EM FASE DE DESCOMPENSAÇÃO, COMO POR EXEMPLO, CARDIOPATIA ISQUÊMICA, DIABETES MELLITUSOU HIPERTENSÃO ARTERIAL.
GRAVIDEZ: CATEGORIA C
NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS DE REPRODUÇÃO ANIMAL COM CIMAher® (nimotuzumabe). NÃO HÁ ESTUDOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS COM O USO DE CIMAher® (nimotuzumabe) NA GRAVIDEZ. PORTANTO, NÃO SE CONHECE SEUS EFEITOS NA GESTAÇÃO. NÃO É CONHECIDO SE CIMAher® (nimotuzumabe) PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO ÀS GESTANTES OU SE CIMAher® (nimotuzumabe) AFETA A CAPACIDADE REPRODUTIVA. ENTRETANTO, FOI DEMONSTRADO QUE O EGFR PARTICIPA NO CONTROLE DO DESENVOLVIMENTO PRÉ-NATAL E PODE SER ESSENCIAL NA ORGANOGÊNESE, PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO NO DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO. SABE-SE TAMBÉM, QUE O IgG1 PODE ATRAVESSAR A BARREIRA PLACENTÁRIA; PORTANTO, CIMAher® (nimotuzumabe) APRESENTA O POTENCIAL DE SER TRANSMITIDO DA MÃE PARA O FETO EM DESENVOLVIMENTO. DESSA FORMA, CIMAher® (nimotuzumabe) SOMENTE PODE SER ADMINISTRADO ÀS MULHERES GRÁVIDAS OU A QUALQUER MULHER SEM CUIDADOS CONTRACEPTIVOS SE OS POTENCIAIS BENEFÍCIOS JUSTIFICAREM O RISCO POTENCIAL AO FETO. ANTES DE INICIAR A TERAPIA, TODAS AS PACIENTES DEVEM SER INFORMADAS SOB O RISCO POTENCIAL DO TRATAMENTO COM CIMAher® (nimotuzumabe) NO DESENVOLVIMENTO DO FETO. SE A PACIENTE ENGRAVIDAR SOB TRATAMENTO COM CIMAher® (nimotuzumabe), DEVERÁ SER INFORMADA DO POTENCIAL DANO E/OU POTENCIAL RISCO PARA A PERDA DA GRAVIDEZ.
EM MULHERES COM POTENCIAL PARA ENGRAVIDAR, MEDIDAS CONTRACEPTIVAS ADEQUADAS SÃO RECOMENDADAS DURANTE O TRATAMENTO E LOGO APÓS O SEU TÉRMINO.
LACTAÇÃO
NÃO SE SABE SE CIMAher® (nimotuzumabe) É SECRETADO NO LEITE MATERNO. PORÉM, NÃO SE RECOMENDA SEU USO NA LACTAÇÃO, POIS COMO O IgG HUMANO É SECRETADO NO LEITE EXISTE O RISCO POTENCIAL DE ABSORÇÃO E DANO AO LACTENTE APÓS A INGESTÃO. LACTANTES DEVEM DESCONTINUAR A LACTAÇÃO DURANTE O TRATAMENTO COM CIMAher® (nimotuzumabe) E LOGO APÓS SEU TÉRMINO.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Este medicamento é indicado para pacientes pediátricos. Existem estudos de fase II e protocolos de acesso expandido em outras populações de pacientes. Vide Precauções e Advertências.

Um estudo prospectivo, de braço único, multicêntrico, foi realizado na Alemanha para avaliar a eficácia de nimotuzumabe no tratamento de glioma de alto grau, resistente à quimioterapia em crianças e adolescentes na faixa etária de 3 a 20 anos. Todos os pacientes apresentaram progressão da doença durante a terapia primária ou recaída comprovada.
O estudo foi planejado em duas etapas: na primeira seriam incluídos 18 pacientes e uma análise interina seria realizada quando estes 18 pacientes completassem o estudo. Se não houvesse resposta entre os 18 pacientes o estudo seria interrompido por fracasso. Se 3 ou mais dos 18 pacientes respondessem o estudo seria interrompido por comprovação da eficácia. Se um ou 2 dos 18 pacientes respondessem o estudo continuaria até que 47 pacientes fossem incluídos.
Durante o período de indução de 6 semanas todos os pacientes foram tratados com 150 mg/m² uma vez por semana. Pacientes sem progressão da doença receberam 4 infusões adicionais de nimotuzumabe 150 mg/m² de superfície corporal, uma vez a cada 3 semanas (período de consolidação).
Seis pacientes apresentavam diagnóstico de glioblastoma multiforme, 6 pacientes glioma de ponte intrínseco e 7 pacientes astrocitoma anaplásico. Cinco dos 19 pacientes responderam ao tratamento (26,3%). Portanto, o objetivo primário do estudo foi atingido na primeira etapa e o estudo foi interrompido.
A tabela seguinte mostra o número e a porcentagem de resposta global por tipo de melhor resposta, com um intervalo de confiança (CI) de 95% para as porcentagens, para todos os pacientes do estudo e para o subgrupo de glioma de ponte intrínseco. Pacientes cuja melhor resposta foi progressão da doença também estão no resumo.
Resumo da melhor resposta, global e por tipo de resposta:

Quatro dos cinco pacientes respondedores apresentavam glioma de ponte intrínseco. Em 2 dos 3 pacientes com progressão da doença, esta foi confirmada pela segunda avaliação. Entre os respondedores, a duração média da resposta foi de 113,8 dias.
As figuras abaixo mostram a estimativa de Kaplan-Meier para a curva de sobrevida livre de progressão e para a curva de sobrevida global. O tempo médio de progressão foi de 46 dias (95% CI: [35 dias; 56 dias]).
Curva de sobrevida livre da doença



A gravidade média dos sintomas cardinais dos pacientes não alteraram relativamente entre a linha de base e o último valor do paciente durante o estudo na amostragem de análise completa. Entretanto, na média, uma melhora de 2,2 pontos foi observada em 5 pacientes que responderam ao tratamento, e uma piora de 0,6 pontos nos 14 pacientes que não responderam ao tratamento.
Os resultados de eficácia foram geralmente melhores no subgrupo de pacientes com glioma de ponte intrínseco porque a porcentagem de respondedores foi muito maior neste grupo.
A proporção observada de pacientes que responderam (26,3%, CI 95%: [9,1%; 51,2%]) foi estatisticamente e significativamente maior que o esperado que era de 15%. Três dos 5 pacientes que responderam apresentaram resposta parcial e 2 pacientes estabilização da doença como melhor resposta. Os pacientes com Glioma de ponte intrínseco foram os que mais se beneficiaram do tratamento com nimotuzumabe. O tempo médio para a progressão foi de 46 dias (95% CI: [35 dias; 56 dias]) e o tempo médio para a morte foi de 116 dias (95% CI: [73 dias; 284 dias]).
CIMAher® (nimotuzumabe) obteve 37,8% de resposta objetiva antitumoral no grupo de pacientes pediátricos tratados. A mediana de sobrevida foi de 8,9 meses para os pacientes que evidenciaram resposta antitumoral em comparação com 3,3 meses para os pacientes que não responderam ao tratamento (p ? 0,05).

A interação de CIMAher® (nimotuzumabe) com outras drogas citostáticas não foi totalmente avaliada até o momento. Foi observado sinergismo ou potencialização da atividade antitumoral quando outros agentes inibidores do EGFR são usados em combinação com quimioterapia. O CIMAher® (nimotuzumabe) foi utilizado em outros estudos em adultos em associação à cisplatina. O medicamento mostrou potencializar o efeito da quimioterapia sem agravar o perfil de toxicidade.

Conservar CIMAher® (nimotuzumabe) sob refrigeração entre 2°C e 8 °C. Proteger da luz.
NÃO CONGELAR. NÃO AGITAR.
N.° do lote, data de fabricação e prazo de validade:
VIDE CARTUCHO.
Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.

Não se conhecem os efeitos de CIMAher® (nimotuzumabe) em caso de superdosagem.

MS - 1.0043.1015.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.