Irbesartana

Anti-hipertensivo.

É um novo antagonista da angiotensina II (ATII) com características semelhantes às de seus predecessores (iosartana, valsartana), que atua especificamente sobre os receptores AT1 localizados na musculatura lisa das paredes vasculares arteriais. O efeito agonista da ATII sobre estes receptores vasculares responsáveis pela vasoconstrição, aumento da resistência periférica e hipertensão arterial é antagonizado pela irbesartana, que bloqueia o receptor AT1 de forma específica e seletiva (10 vezes mais do que a losartana). A irbesartana possui excepcional farmacocinética, com elevado índice de absorção gastrintestinal (60%-80%), que não é afetado pela presença de alimentos. Outras características destacadas são suas concentrações plasmáticas sustentadas e prolongadas, e sua longa meia-vida sérica (11-19 horas), o que permite manter os valores sisto-diastólicos normalizados durante 24 horas com uma única dose diária. Farmacocineticamente, não requer biotransformação metabólica para atuar, pois não é uma pró-droga, nem tampouco se necessita ajuste posológico em pacientes de risco (idosos, insuficiência renal, insuficiência hepática), e apresenta, além disso, elevada taxa de ligação proteica (99%) com dupla via de eliminação: biliar (75%) e renal (25%). Em doses de 150-300 mg/dia demonstrou ter eficácia crônica similar a outros agentes anti-hipertensivos como atenolol (50-100 mg/dia), enalapril (10-40 mg/dia), amlodipina (5-10 mg/dia), losartana (50-100 mg/dia), valsartana (80-320 mg/dia). Devido a sua elevada afinidade pelo receptor AT1 e seus prolongados níveis plasmáticos, possui excelente índice de bloqueio do receptor (IBR). Uma característica destacada da irbesartana é sua elevada aceitação e sua ótima tolerância medicamentosa, semelhante ao placebo. A irbesartana não provoca efeito rebote quando da sua suspensão, não apresenta efeito de primeira dose e não desenvolve tolerância medicamentosa (perda do efeito terapêutico durante terapia crônica).

Hipertensão arterial primária ou secundária leve, moderada ou grave.

A dose média recomendada é de 150 mg por dia, em tomada única. Em pacientes que não respondem ou com hipertensão grave, podem empregar-se 300 mg/dia em dose única, ou pode-se associá-la com hidroclorotiazida ou outros agentes anti-hipertensivos. Não é necessário modificar o esquema posológico em pacientes com insuficiência hepática ou renal em idosos. Em pacientes com depleção da volemia ou de sal, aconselha-se uma dose inicial de 75 mg/dia.

A tolerância deste antagonista da angiotensina II de última geração é excelente, e somente foram registrados efeitos indesejáveis tais como dispepsia, cefaleia, astenia, náuseas, diarreia, em proporções semelhantes às do placebo, e o mesmo foi observado quanto à porcentagem de abandono ou descontinuação do tratamento.

Não foram estabelecidas a eficácia e segurança em pacientes pediátricos. Desconhece-se se a ibersartana é eliminada no leite materno e por isso deverá ser avaliada a relação risco/benefício para a mãe, ou aconselhar a suspensão da amamentação. Desconhece-se seu emprego em pacientes com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal. As pacientes em idade fértil devem ser informadas sobre as consequências no segundo e terceiro trimestres da gravidez dos agentes que atuam no sistema renina-angiotensina.

Não foram detectadas interações farmacocinéticas com digoxina, varfarina ou nifedipina, nem tampouco com aqueles fármacos cuja biotransformação metabólica depende das enzimas do citocromo P450.

Hipersensibilidade ao princípio ativo.

Não se dispõe de dados sobre a superdose em seres humanos. Não obstante, doses elevadas (900 mg/dia) administradas por longos períodos (8 semanas) foram bem toleradas. As manifestações mais prováveis com a irbesartana deveriam ser taquicardia e hipotensão arterial e, ocasionalmente, bradicardia. O fármaco não é eliminado por hemodiálise.