Tiotepa

Antineoplásico.

É uma substância que possui três grupos reativos etilenimina, que lhe conferem capacidade alquilante polifuncional. Pertence à família das mostardas nitrogenadas. Seu mecanismo de ação é a liberação de radicais etilenimina, semelhante ao efeito das radiações ionizantes, que rompem ligações no DNA. O principal alvo de alquilação é o nitrogênio 7 da guanina, produzindo a fissão da ligação entre a purina e o açúcar desoxirribose, com liberação de uma molécula de guanina alquilada. A distribuição do fármaco nos tecidos normais é similar à distribuição nos tecidos neoplásicos. A maior parte é excretada de maneira inalterada na urina.

Antineoplásico de amplo espectro. Os resultados mais consistentes são obtidos em adenocarcinoma de mama e de ovário. É útil no controle das efusões intracavitárias secundárias a neoplasias localizadas ou difusas de várias cavidades serosas. Tratamento ablativo de tumores avançados prévios ao transplante de medula óssea. Tratamento do carcinoma papilar superficial da bexiga urinária. É útil, embora agora superada por outros tratamentos, em linfomas.

Administra-se por via sistêmica (IV, IM ou SC); emprega-se habitualmente em doses de 30 mg a 60 mg semanais ou 0,2 mg/kg IV durante 5 dias. Na instilação intracavitária são utilizadas doses de 10 mg a 30 mg e na intravesical 60 mg semanais durante 4 semanas.

Leucopenia, trombocitopenia, anemia. A mielossupressão é limitante da dose; afeta as 3 séries e o nadir leucocitário é produzido entre os dias 7 e 28. Náuseas e vômitos: pouco frequentes, estão vinculados com a dose. Foram descritos de maneira isolada episódios febris, broncospasmo, dor local e discinesias. As reações alérgicas são raras.

Não usar em mulheres grávidas a menos que o benefício para a mãe supere o risco de teratogênese para o feto. A amamentação deve ser suspensa se a mãe receber o fármaco.

Fármacos mielossupressores: potencialização da mielossupressão.

Hipersensibilidade ao fármaco. Provavelmente está contraindicado em pacientes com doença renal ou hepática; no entanto, os benefícios provavelmente excedam o risco de toxicidade.