Topiramato

Antiepiléptico.

O topiramato é um monossacarídeo derivado da D-frutose, substituído com sulfamato; é estruturalmente distinto de outros agentes antiepilépticos. Seu mecanismo de ação antiepiléptica não está totalmente esclarecido, porém sabe-se que atua como inibidor fraco da anidrase carbônica, embora se considere que esta ação não se relaciona com seu efeito anticonvulsivante. Em estudos experimentais observou-se que o topiramato reduz a freqüência de impulsos neuronais rápidos no hipocampo de rato, provavelmente devido ao bloqueio dos canais do cálcio ou de sódio. Sabe-se que o fármaco não se liga aos receptores de GABA, de benzodiazepínicos, da serotonina, da dopamina, nem aos receptores adrenérgicos nem muscarínicos. O topiramato potencializaria as correntes de cloro mediadas por GABA, inibiria a liberação de aminoácidos excitatórios, e antagonizaria os receptores de AMP e de cainato, além de possivelmente bloquear canais de sódio voltagem-dependentes. Três efeitos fundamentariam a atividade anticonvulsivante do topiramato: a) bloqueio tempo-dependente dos potenciais de ação repetitivos evocados por despolarização sustentada dos neurônios (possivelmente por inibição dos canais de sódio), b) aumento da entrada de cloreto no neurônio mediado pelo GABA, e c) antagonismo da ação ativadora do cainato sobre o receptor excitatório do ácido glutâmico. O fármaco estaria indicado para o tratamento de pacientes com convulsões parciais refratárias, e poderia ser usado em convulsões generalizadas. Sua importância clínica repousa no fato de que não modificaria a concentração plasmática das drogas antiepilépticas convencionais, embora a carbamazepina e a fenitoína possam provocar redução do nível sérico de topiramato. É bem absorvido por via oral, alcança seu pico sérico em 2 a 4 horas e a ingestão com alimentos não altera a biodisponibilidade. Possui uma meia-vida de eliminação prolongada (18 a 24 horas), liga-se pouco a proteínas plasmáticas (9% a 17%), seu volume de distribuição é de 0,7 l/kg e a maior parte do fármaco é recuperada na forma inalterada na urina. Parece ser melhor tolerado do que as drogas convencionais (até o momento não foram informados casos de hepatotoxicidade e de hematotoxicidade). Pode, ocasionalmente, induzir distúrbios cognitivos, cuja influência na continuidade do tratamento ainda não foi avaliada.

Epilepsia, como monoterapia ou como adjuvante. Enxaqueca (preventivo).

Como monoterapia: em adultos e crianças maiores de 10 anos: 400 mg ao dia em duas tomadas. Como adjuvante: crises parciais, convulsões tônico-clônicas generalizadas, síndrome de Lennox-Gastaud em adultos (maiores de 17 anos): recomenda-sen 200-400 mg ao dia divididos a cada 12 horas ou 400 mg por dia em adultos como terapia adjuvante. Recomenda-se iniciar com 25-50 mg ao dia, aumentando esta dose semanalmente. Crianças: 6 a 16 anos: 5 a 9 mg/kg ao dia em 2 doses, e em seguida ir graduando a posologia a cada semana ou a cada 15 dias com um aumento de 1 a 3 mg/kg por dia em 2 doses. Enxaqueca: como preventivo, 100 mg/dia em 2 tomadas.

Disfunção cognitiva, parestesias, sedação, enjoos, fadiga, perda de peso, diarreia, e urolitíase.

Não é necessário monitorar a concentração plasmática para ajustar sua posologia. Ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal. Administrar com precaução em pacientes com desvios de comportamento, demência ou outros defeitos cognitivos ou com antecedentes de urolitíase. A retirada do tratamento deve ser feita de maneira gradual. O topiramato mostrou ação teratogênica em estudos em animais: evitar a administração durante a gravidez, a menos que o benefício para a mãe supere o risco para o feto. O topiramato é excretado pelo leite, razão pela qual deve ser suspenso durante a amamentação.

Carbamazepina, fenitoína: risco de leve redução da concentração plasmática de topiramato. Outros antiepilépticos (ácido valpróico, fenobarbital, primidona etc.): não foram registradas alterações das concentrações plasmáticas destas substâncias por ocasião da administração conjunta.

Hipersensibilidade ao topiramato.

Son evidentes las anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los factores de riesgo, sobre los pretendidos beneficios del fármaco a prescribir. Contraindicado en el embarazo.

Não há registro de casos de superdosagem.