Zolpidem

Hipnótico não-benzodiazepínico.

O zolpidem é um hipnótico sintético do grupo das imidazopiridinas. Trata-se de um agente clinicamente seletivo, característica esta atribuível ao seu carácter agonista dos receptores omega-1. O zolpidem demonstrou possuir uma absorção rápida e boa quando administrado por via oral a voluntários sãos. Sua biodisponibilidade absoluta é de 70% para doses de 5 a 20 mg. Após 45 minutos de sua administração encontram-se 80 a 90% das doses no SNC; possui, além disso, grande afinidade com os tecidos granulares e lipídicos. A união às proteínas plasmáticas é alta e a fração livre é de aproximadamente 8,1% nas pessoas sãs, de 11% nos pacientes com cirrose hepática e de 15% nos urêmicos crônicos. A biotransformação do zolpidem segue 4 vias principais e, como resultado final, obtêm-se 10 metabólitos inativos. 1) Oxidação do grupo fenil, cujo resultado é um ácido carboxílico denominado metabólito 1 (responsável pela metabolização de aproximadamente 51,5% da dose). O metabólito resultante é eliminado pela urina. 2) Oxidação do grupo imidazopiridínico com formação de outro ácido carboxílico, produto denominado metabólito II. Metaboliza 11,5% da dose administrada. 3) Oxidação do grupo amida. Esta via metabólica não foi encontrada em seres humanos. 4) Hidroxilação do grupo imidazopiridínico cujo resultado é o metabólito X, encontrado somente nos seres humanos. Metaboliza 10% da dose administrada. Após a administração de 8 mg por via intravenosa, a meia-vida de eliminação (V½) de zolpidem em voluntários sãos é de aproximadamente 1 hora e 40 minutos, (de 1½ a 2¼ horas) no primeiro dia e de 1 hora e 50 minutos após 15 dias de administração diária de 20 mg por via oral (3,27). Entre 79% e 96% da dose aparecem em forma de metabólitos inativos na bile, fezes e urina; a eliminação renal é de 48% a 67% da dose oral dentro das primeiras 24 horas.

Insônia de qualquer etiologia.

10 mg ao deitar. Em pessoas com menos de 65 anos a dose inicial do tratamento é de 10 mg por via oral em dose noturna. Se esta for ineficiente, pode ser aumentada para 15 ou 20 mg. Em maiores de 65 anos a dose inicial é de 5 mg, sendo o máximo 10 mg.

A incidência de efeitos adversos foi de 6% em pacientes que receberam uma dose de 10 mg e de 23,3% nos que receberam 20 mg. As mais frequentes são: enjoos e vertigem 5,2%, sonolência 5,2%, cefaleias 3%, náuseas e vômitos 2,5%, fadiga 2,4%, dificuldades amnésicas 1,8%, pesadelos 1,6%, confusão 1,6%, hang-over 1,4%, depressão 1,2%, dores gastrintestinais 1,1% e secura da boca 1,1%.

Recomenda-se a redução da dose em pacientes com doença hepática ou renal até obter um equilíbrio ótimo entre hipnose e efeitos adversos. Embora tenham sido observados efeitos mínimos do tipo hang-over, a administração de zolpidem deve ser cautelosa em operários de máquinas e condutores de veículos. A duração total do tratamento deve ser curta e não se recomenda o uso por meses pois, apesar da aparente produção nula de efeitos de tolerância e dependência, estes efeitos ainda não foram suficientemente estudados. Os efeitos adversos dependem da dose e, portanto, deve-se usar a menor dose efetiva possível.

O uso concomitante de zolpidem e clorpromazina diminui significativamente as destrezas motoras em comparação com a administração separada de cada medicamento. A meia-vida de eliminação da clorpromazina pode ser aumentada. A imipramina aumenta o efeito sedante do zolpidem. Observou-se o desenvolvimento de amnésia anterógrada em 5 entre 8 voluntários tratados com a associação de imipramina e zoldipem.

Hipersensibilidade conhecida ao zoldipem. Gravidez. Lactação.

Sin riesgo para el feto. No existen estudios controlados en humanos o los estudios en animales sí indican un efecto adverso para el feto, pero en estudios bien controlados con mujeres gestantes, no se ha demostrado riesgo fetal. En general, se carecen de estudios clínicos adecuados para mujeres embarazadas.