EYLIA

Excipientes: polissorbato 20, fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, cloreto de sódio, sacarose e água para injetáveis. Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, basicamente "livre de sódio".

Eylia®(aflibercepte) apresenta-se em forma de solução injetável, em frascos-ampola.
Cada frasco-ampola contém um volume de enchimento de 0,278 mL de solução para injeção intravítrea, que fornece aproximadamente 0,100 mL de volume extraível, acompanhado de uma agulha com filtro 18G.
Cada mL de solução para injeção intravítrea contém 40 mg de aflibercepte.
VIA INTRAVÍTREA
USO ADULTO

Eylia® (aflibercepte) é indicado para o tratamento de degeneração macular relacionada à idade, neovascular (DMRI) (úmida).

Eylia® (aflibercepte) é destinado para injeção intravítrea.
Deve ser administrado somente por um médico qualificado com experiência em administrar injeções intravítreas.
• Dosagem
- Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) do tipo neovascular ou úmida
O volume de injeção de Eylia® (aflibercepte) é de 0,050 mL (equivalente a 2 mg de aflibercepte).
O tratamento com Eylia® (aflibercepte) é iniciado com 1 injeção mensal, por 3 meses consecutivos e seguido por 1 injeção a cada 2 meses.
• Método de administração
Injeções intravítreas devem ser aplicadas de acordo com os padrões médicos e diretrizes aplicáveis, por um médico qualificado com experiência em administrar injeções intravítreas. Em geral, devem ser asseguradas assepsia e anestesia adequadas, incluindo um microbicida tópico de amplo espectro (por exemplo: iodopovidona aplicada à região periocular, pálpebras e superfície ocular). Desinfecção cirúrgica das mãos, luvas estéreis, um campo cirúrgico estéril e um espéculo de pálpebra estéril (ou equivalente) são recomendados.
Imediatamente após a injeção intravítrea, os pacientes devem ser monitorados quanto à elevação da pressão intraocular. Monitoramento apropriado pode consistir em uma checagem da perfusão da cabeça do nervo óptico ou tonometria. Equipamento para paracentese estéril deve estar disponível, caso seja necessário.
Logo após a injeção intravítrea, os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite (por exemplo: dor nos olhos, vermelhidão dos olhos, fotofobia, visão turva).
Cada frasco-ampola deve ser utilizado somente para o tratamento de um único olho.
Após a injeção, qualquer produto que não foi utilizado deve ser descartado.
Eylia® (aflibercepte) não deve ser misturado com outros medicamentos.
• Instruções de uso
O frasco-ampola é somente para dose única.
Antes da administração, inspecione visualmente a solução para injeção. Não utilize o frasco-ampola caso seja possível visualizar partículas, turbidez ou coloração.
Antes do uso, o frasco-ampola fechado de Eylia® (aflibercepte) pode ser armazenado em temperatura ambiente (25°C) por até 24 horas. Após a abertura do frasco-ampola proceda sob condições assépticas.
Para a injeção intravítrea, deve ser utilizada uma agulha de injeção de 30 G x ½ polegada (1,27cm).
- Frasco-ampola
1. Remova o lacre plástico e desinfete a parte externa da tampa de borracha do frasco-ampola.

2. Conecte a agulha de 18 G com filtro de 5 microns fornecido no cartucho à seringa estéril de 1 mL com Luer-lock.

3. Empurre a agulha com filtro no centro da tampa de borracha do frasco-ampola até que a agulha seja completamente inserida dentro do frasco e que a ponta toque o fundo ou a borda inferior interna do frasco-ampola.

4. Utilizando técnica asséptica, aspire todo o conteúdo do frasco-ampola de Eylia® (aflibercepte) para dentro da seringa, mantendo o frasco-ampola na posição vertical, levemente inclinado para facilitar a completa retirada da solução. Para impedir a entrada de ar, assegure-se de que o bisel da agulha com filtro esteja submerso no líquido. Continue a inclinar o frasco durante a aspiração, mantendo o bisel da agulha com filtro submersa no líquido.
5. Certifique-se de que o êmbolo está suficientemente retraído quando o frasco-ampola for esvaziado, de maneira a não restar nada na agulha com filtro.
6.Remova a agulha com filtro e descarte-a de maneira apropriada.
Nota: a agulha com filtro não deve ser utilizada para a aplicação da injeção intravítrea.
7.Utilizando técnicas assépticas, gire firmemente a agulha de injeção de 30 G x ½ polegadas (1,27 cm), encaixando-a na ponta da seringa com "Luer-lock".

8. Quando estiver preparado para administrar Eylia® (aflibercepte), remova a proteção de plástico da agulha.
9. Mantendo a seringa com a agulha apontada para cima, verifique se não há bolhas. Se existirem, gentilmente bata na seringa com seu dedo até que as bolhas subam ao topo.

10. Elimine todas as bolhas e faça expelir o excesso de solução, vagarosamente pressionando o êmbolo de forma que a ponta do êmbolo alinhe-se com a linha que marca 0,050 mL na seringa.

•·Infecção ocular ou periocular.
• Inflamação intraocular ativa.
•·Hipersensibilidade conhecida à aflibercepte ou a qualquer um dos excipientes.

- População com DMRI úmida
Um total de 1824 pacientes constituiu a população de segurança em dois estudos de fase III de até 96 semanas de exposição ao Eylia® (aflibercepte) dos quais 1223 pacientes foram tratados com a dose de 2 mg.
Reações adversas graves relacionadas ao procedimento de injeção ocorreram em menos que 1 em 1000 injeções intravítreas com Eylia® (aflibercepte) e incluíram endoftalmite, catarata traumática e aumento transitório da pressão intraocular (ver "Advertências e precauções").
As reações adversas mais comuns (em ao menos 5% dos pacientes tratados com Eylia® (aflibercepte)) foram hemorragia subconjuntival (26,7%), dor no olho (10,3%), descolamento do vítreo (8,4%), catarata (7,9%),moscas volantes no vítreo (7,6%) e aumento da pressão intraocular (7,2%). Estas reações adversas ocorreram com uma incidência similar no grupo de tratamento com ranibizumabe.
Dados de segurança integrados da população com DMRI úmida Os dados de segurança descritos abaixo incluem todas as reações adversas (sérias e não-sérias) dos estudos de DMRI úmida de fase III com uma razoável possibilidade de causalidade devido ao procedimento de injeção ou ao medicamento ao longo de um estudo de 96 semanas de duração.
As reações adversas estão listadas por classificação por sistema corpóreo e frequência, usando a seguinte convenção:
Muito frequente (?1/10 pacientes); frequente (?1/100 a < 1/10 pacientes); pouco frequente (?1/1000 a < 1/100 pacientes); raro (? 1/10000 a < 1/1000 pacientes).
Tabela 5: Reações adversas medicamentosas relatadas nos estudos de fase III de DMRI úmida

Adicionalmente,157 pacientes com DMRI úmida foram tratados por até 44 meses em uma extensão de longo prazo dos estudos de fase I e fase II. O perfil de segurança foi consistente com aquele visto nos estudos de DMRI úmida de fase III.
Eventos tromboembólicos arteriais
Eventos tromboembólicos arteriais (ETAs) são reações adversas potencialmente relacionadas à inibição do VEGF sistêmico. Há um risco teórico de ETAs devido ao uso intravítreo do inibidor de VEGF.
Os ETAs, como definidos pelo critério APTC (Antiplatelet Trialists' Collaboration), incluem infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal,ou morte por doenças vasculares (incluindo mortes por causas desconhecidas). A incidência nos estudos de DMRI úmida VIEW1 e VIEW2 durante as 96 semanas do estudo foi de 3,3% (60 de 1824) no grupo combinado de pacientes tratados com Eylia® (aflibercepte) comparados com 3,2% (19 de 595) em pacientes tratados com ranibizumabe (ver "Resultado de Eficácia / Eficácia clínica").
Imunogenicidade
Como ocorre com todas as proteínas terapêuticas,há um potencial para imunogenicidade com Eylia® (aflibercepte).
A imunogenicidade foi avaliada em amostras de soro. Os dados de imunogenicidade refletem a porcentagem de pacientes nos quais seus resultados foram considerados positivos para anticorpos de Eylia® (aflibercepte) em imunoensaios e são altamente dependentes da sensibilidade e da especificidade dos ensaios.
Nos estudos de fase III de DMRI úmida, a incidência pré-tratamento de imunorreatividade ao Eylia® (aflibercepte) foi menor que aproximadamente 3% em todos os grupos de tratamento. No estudo de DMRI úmida não houve diferença na eficácia ou segurança entre pacientes com ou sem imunorreatividade.
Em geral, o risco de imunogenicidade significativa com Eylia® (aflibercepte) parece ser muito baixo.
"Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisam tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal."

• Endoftalmite
Injeções intravítreas, incluindo aquelas com Eylia® (aflibercepte), foram associadas com endoftalmite (ver "Reações adversas"). Injeção com técnica asséptica apropriada deve ser sempre utilizada quando da administração de Eylia® (aflibercepte). Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente qualquer sintoma sugestivo de endoftalmite e devem ser tratados de maneira apropriada.
• Aumento na pressão intraocular
Aumentos na pressão intraocular foram observados dentro de 60 minutos após uma injeção intravítrea, incluindo aquelas com Eylia® (aflibercepte) (ver "Reações adversas"). Precaução especial é necessária em pacientes com glaucoma mal controlado.Em todos os casos, tanto a pressão intraocular quanto a perfusão na cabeça do nervo ótico devem, portanto, ser monitoradas e tratadas de maneira apropriada.
• Eventos tromboembólicos arteriais
Há um risco teórico de eventos tromboembólicos arteriais (ETAs) devido ao uso intravítreo de qualquer inibidor de VEGF (ver "Reações adversas").
• Uso em idosos,crianças e outros grupos de risco
- Pacientes com disfunções hepáticas e/ou renais
Nenhum estudo específico em pacientes com disfunções hepáticas e/ou renais foi conduzido com Eylia® (aflibercepte).
Dados disponíveis não sugerem uma necessidade de um ajuste na dose de Eylia® (aflibercepte) para estes pacientes (ver "Propriedades farmacocinéticas").
- Idosos
Não são necessárias considerações especiais.
- Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia de Eylia® (aflibercepte) não foram estudadas nesta população.
• Gravidez e lactação
- Gravidez
Não há dados sobre a utilização de aflibercepte em mulheres grávidas.
Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva após administração sistêmica (ver "Dados de segurança pré-clínicos").
Eylia® (aflibercepte) não é recomendado durante a gravidez,a menos que os benefícios potenciais superem o risco potencial ao feto.
- Mulheres em idade fértil
Mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento.
-Lactação
Não se sabe se aflibercepte é excretado no leite materno. Um risco à criança que está sendo amamentada não deve ser excluído.
Eylia® (aflibercepte) não é recomendado durante a amamentação.Deve ser realizada uma decisão quanto à descontinuidade da amamentação ou à suspensão da terapia com Eylia® (aflibercepte).
"Categoria C (Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas) - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista."
• Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas
Os pacientes podem ter distúrbios visuais temporários após uma injeção intravítrea de Eylia® (aflibercepte) e após execução dos exames oftalmológicos associados. O paciente não deve dirigir ou operar máquinas até que a função visual tenha sido recuperada suficientemente.

• Eficácia clínica
Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) do tipo neovascular ou úmida
A segurança e eficácia de Eylia® (aflibercepte) foram analisadas em dois estudos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos, controlados com pacientes com DMRI úmida. Um total de 2412 pacientes foram tratados e avaliados quanto à eficácia (1817 com Eylia® (aflibercepte)) nos dois estudos (VIEW1 e VIEW2). Em cada estudo, os pacientes foram randomicamente distribuídos numa proporção de 1:1:1:1 para 1 dos 4 regimes de dose a seguir:
1) 2 mg de Eylia® (aflibercepte) administrados a cada 8 semanas, após 3 doses mensais iniciais (2Q8 de Eylia® (aflibercepte));
2) 2 mg de Eylia® (aflibercepte) administrados a cada 4 semanas (2Q4 de Eylia® (aflibercepte));
3) 0,5 mg de Eylia® (aflibercepte) administrado a cada 4 semanas (0,5Q4 de Eylia® (aflibercepte));
4) 0,5 mg de ranibizumabe administrado a cada 4 semanas (0,5Q4 de ranibizumabe).
As idades dos pacientes variaram de 49 a 99 anos, com média de 76 anos.
No segundo ano dos estudos, os pacientes continuaram a receber a dosagem para a qual foram inicialmente randomizados, contudo em uma frequência modificada, indicada através da avaliação dos resultados visuais e anatômicos, com um intervalo máximo de dose de 12 semanas, definida no protocolo.
Durante o segundo ano dos estudos, 90% dos pacientes originalmente tratados com 2Q8 de Eylia® (aflibercepte), receberam 6 doses ou menos; e 72% receberam 4 doses ou menos, dentre os pacientes que completaram o segundo ano de estudos.
Em ambos os estudos, o desfecho de eficácia primária foi a proporção de pacientes estabelecida no protocolo que mantiveram a visão, definido como perda menor que 15 letras de acuidade visual na semana 52, comparado ao período basal.
No estudo VIEW1, na semana 52, 95,1% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q8 de Eylia® (aflibercepte), 95,1% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q4 de Eylia® (aflibercepte), e 95,9% dos pacientes do grupo de tratamento de 0,5Q4 de Eylia® (aflibercepte) mantiveram a visão, comparados aos 94,4% dos pacientes no grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe. Todos os grupos de tratamento com Eylia® (aflibercepte) demonstraram ser não-inferiores e clinicamente equivalentes ao grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe.
No estudo VIEW2, na semana 52, 95,6% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q8 de Eylia® (aflibercepte), 95,6% dos pacientes do grupo de tratamento de 2Q4 de Eylia® (aflibercepte), e 96,3% dos pacientes do grupo de tratamento de 0,5Q4 de Eylia® (aflibercepte) mantiveram a visão, comparados aos 94,4% dos pacientes no grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe. Todos os grupos de tratamento com Eylia® (aflibercepte) demonstraram ser não-inferiores e clinicamente equivalentes ao grupo de 0,5Q4 de ranibizumabe.



Os resultados detalhados da análise combinada de ambos os estudos estão listados na tabela e gráfico a seguir..



Diminuições na área média de neovascularização coroideana (NVC) foram evidentes em todos os grupos de dosagem em ambos os estudos.
Em uma análise combinada de dados dos estudos VIEW1 e VIEW2 com Eylia® (aflibercepte) em todas as doses (2Q8, 2Q4 e 0,5Q4) foi demonstrado que há alterações clinicamente significantes a partir do período basal no desfecho de eficácia secundária pré-especificado no questionário do National Eye Institute Visual Function (NEI VFQ-25). A magnitude destas alterações foi similar àquelas vistas nos estudos publicados, que corresponderam ao ganho de 15 letras na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA - Best Corrected Visual Acuity).
Nenhuma diferença clinicamente significante foi encontrada entre Eylia® (aflibercepte) e o produto de referência ranibizumabe nas alterações da pontuação total do NEI VFQ-25 e de suas subescalas (atividades próximas, atividades distantes e visão-específica dependente) na semana 52 a partir do período basal.
No segundo ano dos estudos, a eficácia foi mantida até a última avaliação na semana 96, de uma forma geral. Pelo período de 2 anos, pacientes no grupo de 2Q8 de Eylia® (aflibercepte) receberam uma média de 11,2 doses; e pacientes no grupo de ranibizumabe receberam uma média de 16,5 doses.
Os resultados de eficácia em todos os subgrupos avaliáveis (por exemplo: idade, sexo, raça, acuidade visual basal, tipo de lesão, tamanho da lesão) em cada estudo e na análise combinada foram consistentes com os resultados nas populações gerais.
- Pacientes geriátricos
Em estudos clínicos de DMRI úmida, aproximadamente 89% (1616/1817) dos pacientes randomizados para o tratamento com Eylia® (aflibercepte) tinham 65 anos de idade ou mais; e aproximadamente 63% (1139/1817) tinham 75 anos de idade ou mais.

Nenhum estudo formal de interação medicamentosa foi realizado com Eylia® (aflibercepte).

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8 °C). Não congelar.
Manter o frasco-ampola em sua embalagem original até o momento do uso. Proteger da luz.
Este medicamento tem o prazo de validade de 24 meses.
"Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem."
"Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original."
• Aspecto físico
Solução aquosa estéril, límpida, de incolor a amarelo-claro, isosmótica, com pH 6,2.
- Frasco-ampola
Cada cartucho inclui um frasco-ampola de vidro tipo I contendo um volume de enchimento de 0,278 mL de solução para injeção intravítrea com uma tampa de borracha elastomérica, e uma agulha com filtro de 18 G.
"Antes de usar, observe o aspecto do medicamento."
"Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças."

Em pesquisas clínicas, doses de até 4 mg em intervalos mensais e casos isolados de superdose com 8 mg foram geralmente bem toleradas.
Superdose com volume maior de injeção pode aumentar a pressão intraocular. Portanto, em caso de superdose, a pressão intraocular deve ser monitorada e caso o médico responsável julgue necessário, deve-se iniciar um tratamento adequado.
"Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações."

Venda sob prescrição médica.
MS-1.7056.0097