PREVAX

4782 | Laboratório BIOSINTÉTICA

Descrição

Princípio ativo: Folínico, ácido,
Ação Terapêutica: Antianêmicos

Composição

Cada ml de solução injetável contém: folinato de cálcio 3,24 mg (equivalente a 3 mg de ácido folínico). Excipientes: hidróxido de sódio e água para injeção. Cada comprimido contém: folinato de cálcio 16,2 mg (equivalente a 15 mg de ácido folínico). Excipientes: croscarmelose sódica, lactose monoidratada, amido e estearato de magnésio.

Apresentação

Solução injetável de 3 mg/ml. Embalagem contendo 6 ampolas com 1 ml.
Comprimidos de 15 mg. Embalagem com 10 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
USO INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSO

Indicações

PREVAX (folinato de cálcio) está indicado como antídoto aos efeitos provocados pelos antagonistas do ácido fólico, tais como: metotrexato, pirimetamina ou trimetoprima; como resgate após terapia com altas doses de metotrexato em osteossarcoma e na prevenção de efeitos adversos graves causados por uma superdose de metotrexato. Para tratar reações severas de doses médias e moderadas de metotrexato usado para esquemas de tratamento de diversas formas de câncer tóxicos.
No tratamento de anemias megaloblásticas por deficiência de ácido fólico associadas com deficiência nutricional, gravidez, alcoolismo, idosos (melhora dos sintomas psíquicos da deficiência de folatos), pacientes com problemas hepáticos (cirrose e hepatopatias crônicas).
PREVAX (folinato de cálcio) também pode ser utilizado como pré-tratamento seguido de fluoruracila para prolongar a sobrevida do paciente em tratamentos paliativos para câncer coloretal avançado.

Dosagem

Medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de materiais particulados ou descoloração, antes da administração, quando a solução e o recipiente permitirem.
Resgate de folinato de cálcio após terapia com altas doses de metotrexato:
As recomendações para o resgate de folinato de cálcio são baseadas nas doses de metotrexato de 12 a 15 mg/m2 administradas por infusão intravenosa durante 4 horas. O resgate de folinato de cálcio é feito com doses de 15 mg(aproximadamente 10 mg/m2), a cada 6 horas (totalizando 10 doses), iniciando-se 24 horas após o início da infusão de metotrexato.
Na presença de toxicidade gastrintestinal, náusea ou vômito, PREVAX (folinato de cálcio) deve ser administrado parenteralmente.
Os níveis de creatinina sérica e metotrexato devem ser determinados pelo menos uma vez ao dia. Quando na administração de PREVAX (folinato de cálcio), a hidratação e a alcalinização urinária (pH de 7,0 ou mais) deve ser continuada até que o nível de metotrexato esteja abaixo de 5 x 10-8 M (0,05 micromolar). A dose de PREVAX (folinato de cálcio) deve ser ajustada, ou o resgate de folinato de cálcio prolongado, baseados nas seguintes recomendações:

Pacientes que apresentarem atraso na eliminação inicial do metotrexato são suscetíveis a desenvolver insuficiência renal reversível. Adicionalmente à terapia apropriada de PREVAX (folinato de cálcio), esses pacientes necessitam de contínua hidratação e alcalinização urinária, além de monitorização hídrica e eletrolítica, até os níveis séricos de metotrexato diminuírem até menos de 0,05 micromolar e a insuficiência renal estar normalizada. Alguns pacientes irão apresentar eliminação anormal de metotrexato ou alterações na função renal após a administração de metotrexato, que são significantes, mas menos severas que as anormalidades descritas na tabela acima. Essas anormalidades podem ou não estar associadas com toxicidade clínica significativa. Caso tal toxicidade seja observada, a terapia de resgate com PREVAX (folinato de cálcio) deve ser prolongada por mais 24 horas (total de 14 doses durante 84 horas). A possibilidade do paciente estar recebendo outra medicação que interaja com metotrexato (p.ex. medicamentos que possam interferir com a eliminação do metotrexato ou com a ligação à albumina sérica) deve ser sempre considerada quando anormalidades laboratoriais ou toxicidade clínica forem observadas.
Alteração da eliminação de metotrexato ou superdose inadvertida:
O resgate de PREVAX (folinato de cálcio) deve começar tão logo quanto possível após uma superdose inadvertida de metotrexato e dentro de 24 horas após a administração do mesmo, quando houver excreção retardada.
PREVAX (folinato de cálcio) 10 mg/m2 deve ser administrado por via IM, IV ou oral a cada 6 horas até que o nível sérico do metotrexato seja inferior a 10-8M. Na presença de toxicidade gastrintestinal, náusea ou vômito, PREVAX (folinato de cálcio) deve ser administrado parenteralmente. Não administrar folinato de cálcio intratecalmente.
Níveis de creatinina sérica e metotrexato devem ser determinados em intervalos de 24 horas. Caso após 24 horas o nível de creatinina sérica aumente 50%, ou o nível de metotrexato seja maior que 5 x 10-6M ou após 48 horas seja maior que 9 x 10-7M, a dose de PREVAX (folinato de cálcio) deve ser aumentada para 100 mg/m2 IV, a cada 3 horas, até que o nível de metotrexato seja inferior a 10-8M.
Hidratação (3 l/dia) e alcalinização urinária com solução de bicarbonato de sódio devem ser empregadas concomitantemente. A dose de bicarbonato deve ser ajustada para manter um pH urinário de no mínimo 7,0.
Anemia megaloblástica devido à deficiência de ácido fólico:
Deve administrar-se até 1 mg diário parenteralmente. Não há evidências de que doses maiores que 1 mg/dia tenham maior eficácia, além disso, a perda de folato na urina se torna quase que logarítmica conforme a administração excede 1 mg.
Câncer de cólon e reto avançado:
É recomendada a administração de 200 mg/m2 de PREVAX (folinato de cálcio) por injeção intravenosa lenta, seguida por 5-fluoruracila a 370 mg/m2 também por injeção intravenosa lenta, por 5 dias consecutivos. O folinato de cálcio não deve ser colocado na mesma infusão que a fluoruracila, pois pode formar um precipitado.
Este tratamento pode ser repetido em intervalos de 4 semanas (28 dias), desde que o paciente esteja completamente recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento anterior.
Nos tratamentos subseqüentes, a dose de 5-fluoruracila deve ser ajustada baseada na tolerância do paciente durante o tratamento anterior. A dose diária de 5-fluoruracila deve ser reduzida em 20% para pacientes que apresentarem moderada toxicidade hematológica ou gastrintestinal durante algum ciclo anterior, e em 30% para pacientes que apresentarem toxicidade severa.
Para pacientes em que não foram observadas reações de toxicidade durante tratamentos anteriores, a dose de 5-fluoruracila pode ser aumentada em 10%. As doses de folinato de cálcio não são ajustadas pela toxicidade.

Contra-indicações

PREVAX (folinato de cálcio) está contra-indicado para pacientes com anemias perniciosas e outras anemias megaloblásticas secundárias à carência de cobalaminas (vitamina B12). Uma remissão hematológica parcial poderá ocorrer enquanto as manifestações neurológicas continuarem a progredir.

Reações Adversas

Sensibilização alérgica, incluindo reações anafilactóides e urticária, foram reportadas após a administração tanto de PREVAX (folinato de cálcio) oral quanto parenteral. Relatou-se também trombocitose em pacientes recebendo PREVAX (folinato de cálcio) durante infusão intra-arterial de metotrexato.

Interação com outros medicamentos

folinato de cálcio / fenobarbital / fenitoína / primidona:
Amplas doses de folinato de cálcio podem inibir os efeitos anticonvulsivantes destes medicamentos e aumentar a freqüência de convulsões em crianças suscetíveis.
folinato de cálcio / fluoruracila:
O uso concomitante de folinato de cálcio pode aumentar os efeitos tóxicos da fluoruracila. Um ajuste de dosagem pode ser necessário (vide advertências).
folinato de cálcio / metotrexato via intratecal:
Estudos preliminares em animais e humanos mostraram que pequenas quantidades de folinato de cálcio administrados sistemicamente entram inicialmente no SNC como 5-metil tetra-hidrofolato e, em humanos, permanecem de 1 a 3 ordens de magnitude menores que as concentrações de metotrexato usuais administradas intratecalmente.

Superdose

Quantidades excessivas de folinato de cálcio podem anular o efeito quimioterápico dos antagonistas do ácido fólico.
O folinato de cálcio é similar ao ácido fólico, solúvel em água e rapidamente excretado na urina. O ácido fólico tem toxicidade aguda e crônica baixas no homem. Não se relatou reações adversas em adultos após a ingestão de 400 mg/dia durante 5 meses ou 10 mg/dia durante 5 anos.
Não são necessárias medidas específicas de tratamento.

Informação técnica

MODO DE AÇÃO
PREVAX (folinato de cálcio) é uma mistura de diastereoisômeros do ácido tetra-hidrofólico, uma coenzima essencial para a síntese de ácidos nucléicos. O composto biologicamente ativo é o L-isômero, conhecido como ácido folínico ou fator citrovorum. Devido à sua rápida conversão para outros derivados do ácido tetra-hidrofólico, o folinato de cálcio é um potente antídoto para os efeitos tóxicos que atingem os sistemas hematopoiético e retículo-endotelial causados pelos antagonistas do ácido fólico (metotrexato, pirimetamina e trimetoprima).
Ele também demonstrou ser eficaz na correção de diversas anemias megaloblásticas e macrocíticas por deficiência de folato.
Em alguns tipos de cânceres, postulou-se que o folinato de cálcio entra e resgata as células normais dos efeitos tóxicos dos antagonistas do ácido fólico, preferencialmente as células tumorais, devido a diferença de mecanismo de transporte de membrana; este conceito é a base da terapia de alta dose de metotrexato com resgate de folinato de cálcio.
PREVAX (folinato de cálcio) administrado em tempo apropriado resgata as células da medula óssea e gastrintestinais do metotrexato, mas não tem efeito aparente ou nefrotoxicidade preexistente ao metotrexato.
Devido ao fato de não necessitar de redução pela diidrofolato redutase como o ácido fólico, o folinato de cálcio não é afetado pela inibição desta enzima pelos antagonistas do ácido fólico (inibidores da diidrofolato redutase). Esta permite a síntese de purina e timidina e eventualmente pode ocorrer a síntese de proteínas do DNA e RNA.
FARMACOCINÉTICA
Absorção e distribuição:
O folinato de cálcio é rápida e extensivamente convertido a outros derivados do ácido tetra-hidrofólico, incluindo o 5-metil-tetra-hidrofolato, que é a forma principal de transporte e armazenamento do folato no organismo.
Após administração oral, o folinato de cálcio é rapidamente absorvido e entra no conjunto dos folatos reduzidos do organismo. O início da ação ocorre dentro de 20 a 30 minutos, com o pico sérico médio de folato ocorrendo dentro de, aproximadamente 1,72 horas.
Após administração intramuscular, o início da ação ocorre dentro de 10 a 20 minutos, enquanto que, após injeção intravenosa, os picos de concentração média ocorrem em 10 minutos e o início da ação dentro ou menos que 5 minutos. A solução parenteral fornece biodisponibilidade igual aos comprimidos.
A absorção oral de folinato de cálcio é saturável em doses superiores a 25 mg. A biodisponibilidade aparente do folinato de cálcio é de 97% para 25 mg, de 75% para 50 mg e 37% para 100 mg.
O ácido tetra-hidrofólico e seus derivados são distribuídos por todos os tecidos do organismo; o fígado contém em torno de metade das reservas totais de folatos do organismo. Eles também atravessam a barreira hemato-encefálica em quantidades moderadas.
Metabolismo:
O folinato de cálcio é metabolizado pela rota hepática principalmente em 5-metil tetrahidrofolato (ativo). Após administração oral, ele é substancialmente (mais que 90%) e rapidamente (dentro de 30 minutos) metabolizado. Quando administrado via parenteral, o metabolismo é menos extensivo (aproximadamente 66% após administração intravenosa e 72% após via intramuscular).
Meia-vida:
A meia-vida do folato total sérico reduzido pelas vias intramuscular, intravenosa ou oral é de 6,2 horas. A duração da ação é de 3 a 6 horas por quaisquer das vias de administração.
Excreção:
O folinato de cálcio é excretado principalmente pela urina (de 80 a 90% da dose administrada) na forma de metabólitos. A excreção fecal é de 5 a 8%.

Farmacocinética

MODO DE AÇÃO
PREVAX (folinato de cálcio) é uma mistura de diastereoisômeros do ácido tetra-hidrofólico, uma coenzima essencial para a síntese de ácidos nucléicos. O composto biologicamente ativo é o L-isômero, conhecido como ácido folínico ou fator citrovorum. Devido à sua rápida conversão para outros derivados do ácido tetra-hidrofólico, o folinato de cálcio é um potente antídoto para os efeitos tóxicos que atingem os sistemas hematopoiético e retículo-endotelial causados pelos antagonistas do ácido fólico (metotrexato, pirimetamina e trimetoprima).
Ele também demonstrou ser eficaz na correção de diversas anemias megaloblásticas e macrocíticas por deficiência de folato.
Em alguns tipos de cânceres, postulou-se que o folinato de cálcio entra e resgata as células normais dos efeitos tóxicos dos antagonistas do ácido fólico, preferencialmente as células tumorais, devido a diferença de mecanismo de transporte de membrana; este conceito é a base da terapia de alta dose de metotrexato com resgate de folinato de cálcio.
PREVAX (folinato de cálcio) administrado em tempo apropriado resgata as células da medula óssea e gastrintestinais do metotrexato, mas não tem efeito aparente ou nefrotoxicidade preexistente ao metotrexato.
Devido ao fato de não necessitar de redução pela diidrofolato redutase como o ácido fólico, o folinato de cálcio não é afetado pela inibição desta enzima pelos antagonistas do ácido fólico (inibidores da diidrofolato redutase). Esta permite a síntese de purina e timidina e eventualmente pode ocorrer a síntese de proteínas do DNA e RNA.
FARMACOCINÉTICA
Absorção e distribuição:
O folinato de cálcio é rápida e extensivamente convertido a outros derivados do ácido tetra-hidrofólico, incluindo o 5-metil-tetra-hidrofolato, que é a forma principal de transporte e armazenamento do folato no organismo.
Após administração oral, o folinato de cálcio é rapidamente absorvido e entra no conjunto dos folatos reduzidos do organismo. O início da ação ocorre dentro de 20 a 30 minutos, com o pico sérico médio de folato ocorrendo dentro de, aproximadamente 1,72 horas.
Após administração intramuscular, o início da ação ocorre dentro de 10 a 20 minutos, enquanto que, após injeção intravenosa, os picos de concentração média ocorrem em 10 minutos e o início da ação dentro ou menos que 5 minutos. A solução parenteral fornece biodisponibilidade igual aos comprimidos.
A absorção oral de folinato de cálcio é saturável em doses superiores a 25 mg. A biodisponibilidade aparente do folinato de cálcio é de 97% para 25 mg, de 75% para 50 mg e 37% para 100 mg.
O ácido tetra-hidrofólico e seus derivados são distribuídos por todos os tecidos do organismo; o fígado contém em torno de metade das reservas totais de folatos do organismo. Eles também atravessam a barreira hemato-encefálica em quantidades moderadas.
Metabolismo:
O folinato de cálcio é metabolizado pela rota hepática principalmente em 5-metil tetrahidrofolato (ativo). Após administração oral, ele é substancialmente (mais que 90%) e rapidamente (dentro de 30 minutos) metabolizado. Quando administrado via parenteral, o metabolismo é menos extensivo (aproximadamente 66% após administração intravenosa e 72% após via intramuscular).
Meia-vida:
A meia-vida do folato total sérico reduzido pelas vias intramuscular, intravenosa ou oral é de 6,2 horas. A duração da ação é de 3 a 6 horas por quaisquer das vias de administração.
Excreção:
O folinato de cálcio é excretado principalmente pela urina (de 80 a 90% da dose administrada) na forma de metabólitos. A excreção fecal é de 5 a 8%.

Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1213.0095.

Indicado para o tratamento de:

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