Trimetoprima

Antibacteriano.

A trimetoprima é um antibacteriano de origem sintética. Seu mecanismo de ação relaciona-se à inibição da enzima bacteriana diidrofolato redutase, que leva ao bloqueio da síntese dos folatos, compostos esses essenciais para a síntese dos ácidos nucléicos. A afinidade da trimetoprima pela enzima bacteriana é 50.000 vezes maiores do que pela enzima humana. O bloqueio na síntese dos folatos ocorre posteriormente ao bloqueio da via metabólica sobre a qual atuam os derivados sulfamídicos, o que propicia ação sinérgica entre trimetoprima e as sulfamidas (duplo bloqueio seqüencial metabólico). É rapidamente distribuído nos tecidos e líquidos, entre os quais rins, fígado, baço, secreções bronquiais e vaginais, saliva e tecido prostático. As concentrações na bile superam as séricas, enquanto que as do LCR situam-se entre 30 e 50% das concentrações séricas. Atravessa a barreira placentária. Sua metabolização é hepática, sendo eliminada principalmente pelos rins. Sua excreção renal aumenta na presença de urina ácida e diminui com a urina alcalina. A meia-vida é de 8 a 10 horas; em pacientes anúricos eleva-se a 20-50 horas.

Infecções urinárias não-complicadas produzidas por cepas sensíveis (antibiograma) de E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae, Enterobacter sp., Staphyloccoccus sp., incluindo o Staphylococcus saprophyticus.

Adultos: 100 mg a cada 12 horas durante 10 dias, ou 200 mg, 1 vez/dia durante 10 dias. Ajuste por clearance da creatinina (CC): CC >30 ml/min, dose para adultos; CC entre 15 e 30 ml/min, 50mg de trimetoprima cada 12 horas; CC < 15 ml/min, sua utilização não é recomendada. A dose em crianças menores de 12 anos ainda não foi estabelecida.

Meta-hemoglobinemia (respiração dificultada). Cor azulada nas unhas, lábios ou pele. Pele pálida, dor de garganta e febre. Hemorragias e hematomas não são habituais. Cefaleia. Erupção. Sabor não habitual na boca. Diarreia. Úlceras na boca ou língua.

O risco/benefício deve ser avaliado em pacientes portadores de disfunção renal e/ou hepática e na gravidez. O aleitamento deve ser suspenso.

Depressores da medula óssea (sinergismo do risco de trombocitopenia, leucopenia). Antagonistas do ácido fólico. Rifampicina: aumenta a eliminação da trimetoprima.

Anemia megaloblástica (deficiência do ácido fólico).

Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa sólo es válida cuando el problema de salud indica sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.