Zaleplona

Hipnótico.

A zaleplona é um moderno hipnótico não-benzodiazepínico pertencente à família das pirazol-pirimidinas, que atua modulando a subunidade do complexo macromolecular dos canais de cloreto do receptor GABA-BZD. Estudos farmacológicos e neurobioquímicos demonstraram também que a zaleplona liga-se seletivamente ao receptor cerebral ômega-1 localizado na subunidade I do complexo receptor GABAa. Após sua administração por via oral em diferentes faixas de dose, 15 mg, 30 mg e 60 mg em dose única diária, a zaleplona apresenta ampla e completa absorção no trato digestivo, alcançando o pico de concentração plasmática em 60 minutos. Apesar de sua boa absorção, a biodisponibilidade absoluta deste fármaco é de 30%, devido a uma biotransformação pré-sistêmica importante. Sua ligação com as proteínas plasmáticas é da ordem de 60%. A zaleplona sofre ampla biotransformação metabólica e apenas 1% do fármaco é eliminado pela urina na forma inalterada. Após metabolizada, a zaleplona libera vários metabólicos oxidativos, desprovidos de atividade farmacológica; sua meia-vida de eliminação é de 1 hora.

Tratamento a curto prazo (7 a 10 dias) de insônias de diferentes tipos.

Recomenda-se dose única de 10 mg à noite. Em alguns pacientes de baixo peso, 5mg poderiam ser suficientes. Não se aconselha superar a dose de 20 mg por dia. Em paciente com insuficiência hepática leve ou moderada a dose indicada é de 5 mg. Não é necessário ajustar a dose com insuficiência renal leve.

Assinalaram-se diferentes fenômenos indesejáveis de cárater leve e incidência variável (1:100, 1:1.000) como astenia, desânimo, edemas, hipotensão, boca seca, constipação, flatulência, dermatites, cefaleia e parestesias.

Em pacientes com patologias respiratórias obstrutivas crônicas (asma, enfisema, DPOC), o uso da zaleplona deverá ser avaliado e controlado. Pacientes depressivos podem apresentar tendências suicidas, fato que obriga a um monitoramento muito cuidadoso deste tipo de paciente. Deverá ser levado em consideração o efeito sinérgico sobre a depressão das funções cerebrais que pode ser gerado por outros fármacos, como os ansiolíticos, sedativos, antiparkinsonianos, antidepressivos, álcool e anti-histamínicos. Recomenda-se que o hipnótico seja administrado imediatamente antes de deitar. No dia seguinte pode ocorrer leve embotamento e diminuição do nível de vigília, razão pela qual o paciente deverá ser alertado quanto à capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas complexas. Em alguns pacientes, a supressão brusca do fármaco pode desencadear disforia, tremores ou síndrome de abstinência.

Ocorrem efeitos aditivos ou sinérgicos pela co-administração de álcool e antidepressivo (fluoxetina, imiprimina, tioridazina). Agentes indutores da CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) poderiam afetar a biodisponibilidade da zaleplona. A associação com cimetidina poderia aumentar os níveis plasmáticos e a área sob a curva da zaleplona. A co-administração com fármacos de baixo índice terapêutico (digoxina, varfarina) não altera seus perfis farmacocinéticos.

Insuficiência hepática ou renal severa. Hipersensibilidade ao princípio ativo.

Foram relatados alguns casos de superdose acidental com ataxia, astenia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória. Nestes casos recomenda-se lavagem gástrica imediata, hidratação parenteral, oxigenoterapia, medidas de suporte hemodinâmico e/ou cardiovascular. O flumazenil foi usado em estudos experimentais com animais como antídoto da zaleplona, porém não há experiência clínica a esse respeito.