HYZAAR

Princípio ativo: Hidroclorotiazida,Losartana,
Ação Terapêutica: Anti-hipertensivos

Ingredientes ativos: Cada comprimido revestido de 50/12,5 mg contém: 50 mg de losartana potássica e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido de 100/25 mg contém: 100 mg de losartana potássica e 25 mg de hidroclorotiazida. Ingredientes inativos: Celulose microcristalina; lactose hidratada; amido pré-gelatinizado; estearato de magnésio; hidroxipropilcelulose; hipromelose. HYZAAR® 100/25 também pode conter dióxido de titânio e laca de alumínio D&C N°10 (quinolina amarela). HYZAAR® 50-12,5 contém 4,24mg (0,108 mEq) de potássio. HYZAAR® 100-25 contém 8,48 mg (0,216 mEq) de potássio.

HYZAAR® é apresentado em caixas com 15 ou 30 comprimidos revestidos de 50/12,5 mg e caixas com 15 ou 30 comprimidos revestidos de 100/25 mg.
USO ADULTO
USO ORAL

Hipertensão
HYZAAR® é indicado para o tratamento da hipertensão quando a terapia combinada for apropriada.
Redução do Risco de Morbidade e Mortalidade Cardiovasculares em Pacientes Hipertensos com Hipertrofia Ventricular Esquerda
HYZAAR® é uma combinação de losartana e hidroclorotiazida. Em pacientes hipertensos e com hipertrofia ventricular esquerda, a losartana, freqüentemente em combinação com a hidroclorotiazida, reduz o risco de morbidade e de mortalidade cardiovasculares conforme avaliado pela incidência combinada de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio em pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda (veja Raça).

Modo de uso e cuidados após abertura
Mantenha o medicamento acondicionado na sua embalagem original, a temperaturas entre 15°C e 30°C.
Posologia e administração
HYZAAR® pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos.
HYZAAR® pode ser administrado com ou sem alimentos.
Hipertensão
A dose usual inicial e a dose de manutenção de HYZAAR® é de um comprimido de HYZAAR® 50/12,5 mg (losartana 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg) uma vez ao dia. Para os pacientes que não respondem adequadamente ao tratamento com HYZAAR® 50/12,5 mg, a dose pode ser aumentada para 1 comprimido de HYZAAR® 100/25 mg (losartana 100 mg/hidroclorotiazida 25 mg) uma vez ao dia ou 2 comprimidos de HYZAAR® 50/12,5 mg uma vez ao dia. A dose máxima é de 1 comprimido de HYZAAR® 100/25 mg uma vez ao dia ou 2 comprimidos de HYZAAR® 50/12,5 mg uma vez ao dia.
Em geral, atinge-se o efeito anti-hipertensivo em três semanas após o início da terapia.
O tratamento com HYZAAR® não deve ser iniciado para pacientes que apresentem depleção de volume intravascular (por exemplo, pacientes que estejam utilizando altas doses de diuréticos).
HYZAAR® não é recomendado para pacientes com insuficiência renal severa (depuração de creatinina ? 30mL/min) ou para pacientes com insuficiência hepática.
Não é necessário ajuste posológico inicial de HYZAAR® 50-12,5 em pacientes idosos. HYZAAR® 100-25 não deve ser usado como tratamento inicial em pacientes idosos.
Redução do Risco de Morbidade e de Mortalidade Cardiovasculares em Pacientes Hipertensos com Hipertrofia Ventricular Esquerda
A dose inicial usual é de 50 mg de losartana uma vez ao dia. Se a meta da pressão arterial não for atingida com 50 mg de losartana, a terapia deve ser titulada utilizando-se uma combinação de losartana e uma dose baixa de hidroclorotiazida (12,5 mg). Se necessário, a dose deve ser aumentada para 100 mg de losartana e 25 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia. HYZAAR® 50/12,5 e HYZAAR® 100/25 são formulações alternativas adequadas para pacientes que poderiam receber losartana e hidroclorotiazida concomitantemente.

HYZAAR® é contra-indicado para:
• pacientes hipersensíveis a quaisquer componentes desse produto;
• pacientes com anúria;
• pacientes hipersensíveis a outras medicações derivadas das sulfonamidas.

Nos estudos clínicos com losartana potássica/hidroclorotiazida, não foram observados efeitos adversos peculiares a esta combinação. Os efeitos adversos foram limitados àqueles anteriormente relatados para losartana potássica e/ou hidroclorotiazida. A incidência global de efeitos adversos relatados com esta combinação foi comparável a observada com o placebo. A porcentagem de descontinuações da terapia também foi comparável à do placebo.
Em geral, o tratamento com losartana potássica/hidroclorotiazida foi bem tolerado. Na maioria dos casos, os efeitos adversos foram leves e de natureza transitória e não exigiram a descontinuação da terapia. Em estudos clínicos controlados em hipertensão essencial, tontura foi o únicio efeito adverso relatado como relacionada ao medicamento e que ocorreu a uma incidência maior do que a observada com o placebo em 1% ou mais dos pacientes que receberam losartana potássica/hidroclorotiazida.
Em estudos clínicos controlados que envolveram pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda, a losartana, muitas vezes em combinação com hidroclorotiazida, foi geralmente bem tolerada. Os efeitos mais comuns relacionadas ao medicamento foram tontura, astenia/fadiga e vertigem.
Reações Pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram relatadas após a comercialização: Hipersensibilidade: reações anafiláticas, angioedema, incluindo edema de laringe e glote com obstrução das vias aéreas e/ou edema de face, lábios, faringe e/ou língua em pacientes que receberam losartana; alguns destes pacientes apresentaram anteriormente angioedema com outros medicamentos, inclusive com inibidores da ECA. Raramente foi relatada vasculite, inclusive púrpura de Henoch-Schoenlein, com a losartana.
Gastrintestinal: hepatite foi raramente relatada em pacientes que receberam losartana, diarréia.
Respiratório: foi relatada tosse com uso de losartana.
Pele:foram relatadas urticária e eritrodermia com losartana.
Outras reações adversas que foram observadas com um dos componentes individuais e que podem ser reações adversas potenciais de HYZAAR®:
Losartana
Erupção cutânea, efeitos ortostáticos, dor abdominal, astenia/fadiga, dor torácica, edema/inchaço, palpitação, taquicardia, dispepsia, náuseas, lombalgia, cãibras, cefaléia, insônia, tosse, congestão nasal, faringite, distúrbio sinusal, infecção respiratória do trato superior, enxaqueca, anormalidades da função hepática, anemia, mialgia, artralgia, prurido, disgeusia, vômito.
Hidroclorotiazida
Anorexia, irritação gástrica, náuseas, vômitos, cãibras, diarréia, constipação, icterícia (ictericia colestática intra-hepática), pancreatite, sialoadenite, vertigem, parestesias, cefaléia, xantópsia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, púrpura, fotossensibilidade, febre, angeíte necrotizante (vasculite) (vasculite cutânea), desconforto respiratório (incluindo pneumonite e edema pulmonar), necrólise epidérmica tóxica, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico, incluindo hiponatremia e hipocalemia, disfunção renal, nefrite intersticial, insuficiência renal, espasmo muscular, fraqueza, inquietação, visão turva transitória.
Achados de Testes Laboratoriais
Em estudos clínicos controlados, alterações clínicas importantes nos parâmetros laboratoriais padrão foram raramente associadas à administração de HYZAAR®. Hipercalemia (potássio sérico >5,5 mEq/L) ocorreu em 0,7% dos pacientes; mas nesses estudos, não foi necessária a descontinuação de HYZAAR® em razão da hipercalemia. Raramente ocorreram elevações de ALT, em geral solucionadas com a descontinuação da terapia.

Losartana-Hidroclorotiazida
Hipersensibilidade Angioedema (vejaREAÇÕES ADVERSAS).
Insuficiência renal e hepática
HYZAAR® não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática ou com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min) (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).
Losartana
Insuficiência renal
Como conseqüência da inibição do sistema renina-angiotensina, têm sido relatadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal em indivíduos susceptíveis; essas alterações da função renal podem ser reversíveis perante descontinuação da terapia.
Outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina podem aumentar os níveis séricos de uréia e creatinina em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de rim único. Efeitos semelhantes têm sido relatados com a losartana, as quais podem ser reversíveis perante descontinuação da terapia.
Hidroclorotiazida
Desequilíbrio hidroeletrolítico e hipotensão
A exemplo de todas as terapias anti-hipertensivas, pode ocorrer hipotensão sintomática em alguns pacientes. Os pacientes devem ser observados quanto aos sinais clínicos de desequilíbrio hídrico ou eletrolítico, por exemplo, depleção de volume, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia que pode ocorrer durante vômitos ou diarréias intercorrentes. Nesses pacientes, deve ser feita determinação periódica dos eletrólitos séricos, em intervalos apropriados.
Efeitos endócrinos e metabólicos
A terapia com tiazídicos pode diminuir a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajuste posológico de agentes antidiabéticos, incluindo a insulina (veja INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e provocar elevação discreta e intermitente do cálcio sérico.Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatireoidismo oculto. O tratamento com tiazidas deve ser descontinuado antes de serem realizados testes para avaliação da função das paratireóides.
Elevações nos níveis de colesterol e de triglicérides podem estar associadas com a terapia diurética com tiazídicos. A terapia com tiazídicos pode precipitar hiperuricemia e/ou gota em certos pacientes. Uma vez que a losartana reduz o ácido úrico, a losartana em combinação com a hidroclorotiazida atenua a hiperuricemia induzida por diuréticos.
Outros
Em pacientes recebendo tiazidas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade com ou sem histórico de alergia ou asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.
GRAVIDEZ
Categorias C (primeiro trimestre) e D (segundo e terceiro trimestres).
Quando utilizados durante o segundo e o terceiro trimestres da gravidez, os medicamentos que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina podem causar danos e até morte do feto em desenvolvimento. Quando houver confirmação de gravidez, a terapia com HYZAAR® deve ser descontinuada o mais rapidamente possível.
Embora não haja experiência com o uso de HYZAAR® em mulheres grávidas, estudos com losartana potássica em animais demonstraram danos fetal e neofetal e morte, cujo mecanismo acredita-se que seja farmacologicamente mediado pelos efeitos no sistema renina-angiotensina. Em seres humanos, a perfusão renal fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa no segundo trimestre; assim, o risco para o feto aumenta se HYZAAR® for administrado durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez.
As tiazidas cruzam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. A utilização rotineira de diuréticos em mulheres grávidas sadias não é recomendada e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários, incluindo icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos. Os diuréticos não evitam o desenvolvimento de toxemia da gravidez e não há evidência satisfatória de que sejam úteis para o tratamento da toxemia.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas durante o segundo e terceiro trimestre da gravidez.
Nutrizes
Não se sabe se a losartana é excretada no leite materno. As tiazidas aparecem no leite materno. Em razão do potencial de efeitos adversos para o lactente, deve-se decidir pela interrupção do medicamento ou da amamentação, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Uso Pediátrico
Ainda não foram estabelecidas a eficácia e a segurança em crianças.
Uso em Idosos
Em estudos clínicos, não houve diferenças clinicamente significativa nos perfis de eficácia e de segurança de HYZAAR® em pacientes idosos (? 65 anos de idade) e em pacientes mais jovens ( < 65 anos de idade).
Raça
Com base no estudo LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension), os benefícios da losartana na morbidade e mortalidade, quando comparado ao atenolol, não se aplicam aos pacientes negros com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda, embora ambos os esquemas de tratamento efetivamente abaixem a pressão sanguínea em pacientes negros. Na população geral do estudo LIFE (n= 9.193), o tratamento com losartana resultou em redução de 13% do risco (p= 0,021), quando comparado ao atenolol, para os pacientes que atingiram o desfecho primário composto de incidência de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio combinados. Nesse estudo, a losartana reduziu o risco de morbidade e mortalidade cardiovasculares quando comparado ao atenolol em pacientes hipertensivos nãonegros com hipertrofia ventricular esquerda (n= 8.660) conforme avaliado pelo desfecho primário composto da incidência de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio combinados (p= 0,003). Nesse estudo, entretanto, o risco do desfecho primário composto foi mais baixo em pacientes negros que receberam atenolol quando comparado com o risco entre os pacientes negros que receberam losartana (p= 0,03). No subgrupo de pacientes negros (n= 533; 6% dos pacientes do estudo LIFE), houve 29 desfechos primários entre 263 pacientes com atenolol (11%, 25.9 por 1000 pacientes-ano) e 46 desfechos primários entre 270 pacientes (17%, 41,8 por 1.000 pacientes-ano) com losartana.

Estudos Clínicos
Losartana-Hidroclorotiazida
A losartana e a hidroclorotiazida quando utilizadas em combinação apresentam efeito aditivo quanto a sua eficácia anti-hipertensiva. O efeito anti-hipertensivo de HYZAAR® é mantido por um período de 24 horas. Nos estudos clínicos com pelo menos um ano de duração, o efeito anti-hipertensivo foi mantido com a terapia continuada. Apesar da redução significativa da pressão arterial, a administração de HYZAAR® não exerceu efeito clinicamente significativo na freqüência cardíaca. Nos estudos clínicos, após 12 semanas de terapia com losartana 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg, a pressão diastólica em posição sentada, no vale, foi reduzida em até 13,2 mmHg, em média.
Em um estudo comparativo da combinação de losartana 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg com a combinação de captopril 50 mg/hidroclorotiazida 25 mg em pacientes hipertensos jovens ( < 65 anos de idade) e idosos (? 65 anos de idade), as respostas anti-hipertensivas foram semelhantes entre os dois tratamentos e por faixa etária. Em geral, do ponto de vista estatístico, ocorreram significativamente menos efeitos adversos clínicos relacionados ao medicamento e descontinuações por efeitos adversos clínicos com losartana 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg do que com captopril 50 mg/hidroclorotiazida 25 mg.
Um estudo conduzido com 131 pacientes com hipertensão grave demonstrou a utilidade de HYZAAR® administrado como terapia inicial e em um esquema com outros agentes anti-hipertensivos após 12 semanas de terapia.
HYZAAR® é eficaz na redução da pressão arterial em pacientes do sexo masculino e feminino, de qualquer etnia, em pacientes jovens ( < 65 anos de idade) e idosos (? 65 anos de idade) e é eficaz em todos os graus de hipertensão.
Hipertensão Grave (Pressão Arterial Diastólica (PAD) na posição sentada ?110 mmHg)
A segurança e a eficácia de HYZAAR® como terapia inicial para hipertensão grave (PAD média na posição sentada no período basal ?110 mmHg confirmada em 2 ocasiões distintas) foram demonstradas em um estudo multicêntrico, duplo-cego, randômico, com seis semanas de duração, que envolveu 585 pacientes com hipertensão grave. O desfecho primário foi a comparação em 4 semanas de pacientes que atingiram a meta de pressão arterial diastólica (PAD, na posição sentada, no vale < 90 mmHg) com losartana/hidroclorotiazida 50/12,5 mg versus pacientes tratados com losartana 50 mg titulados para 100 mg conforme necessário para atingir a meta de pressão arterial diastólica. O desfecho secundário foi uma comparação em 6 semanas de pacientes que atingiram a meta de pressão arterial diastólica com losartana/hidroclorotiazida 50/12,5 mg titulado conforme necessário para losartana/hidroclorotiazida 100/25 mg versus pacientes que receberam losartana 50 mg titulados para 100 mg e depois para 150 mg. Em uma análise post-hoc, os pacientes que atingiram a meta de pressão arterial sistólica (na posição sentada, no vale, < 140 mmHg) foram comparados entre os 2 grupos de tratamento na 4ª e na 6ª semanas.
Após 4 semanas de terapia, mais pacientes que receberam a terapia de combinação de losartana/hidroclorotiazida 50/12,5 mg atingiram a meta de pressão arterial diastólica do que os que receberam monoterapia com losartana 50 ou 100 mg (17,6% versus 9,4%, respectivamente; p= 0,007). Da mesma forma, após 6 semanas de terapia, mais pacientes que receberam o regime de combinação atingiram a meta de pressão arterial diastólica do que os que receberam o esquema de monoterapia (29,8% versus 12,5%, respectivamente; p < 0,001). Além disso, mais pacientes atingiram a meta de pressão arterial sistólica com a terapia de combinação versus a monoterapia em cada ponto de tempo (4° semana: 24,5% versus 11,9%, respectivamente, p < 0,001; 6° Semana: 36,9% versus 14,1%, respectivamente, p < 0,001). A segurança e a tolerabilidade de losartana/hidroclorotiazida para pacientes com hipertensão grave foram comparáveis às da monoterapia com losartana por ocasião da primeira dose, na 4ª semana de terapia e na 6ª semana de terapia.
Losartana
A eficácia anti-hipertensiva da losartana foi demonstrada em 11 estudos controlados que envolveram 1.679 pacientes que receberam losartana, 471 pacientes que receberam placebo e 488 pacientes que receberam uma variedade de agentes comparativos. A administração única diária de losartana a pacientes com hipertensão essencial leve a moderada produziu reduções estatisticamente significativas nas pressões arteriais sistólica e diastólica; nos estudos clínicos de até um ano de duração o efeito anti-hipertensivo foi mantido. A determinação da pressão arterial no vale (24 horas pós-dose) em relação ao pico (5-6 horas pós-dose) demonstrou redução da pressão arterial relativamente suave durante as 24 horas. O efeito anti-hipertensivo acompanhou os ritmos diurnos naturais. A redução da pressão arterial ao final do intervalo posológico foi de aproximadamente 70-80% do efeito observado 5-6 horas pós-dose. O efeito anti-hipertensivo máximo foi atingido 3-6 semanas após o início da terapia. Apesar da redução significativa da pressão arterial, a administração de losartana não exerceu efeito clinicamente significativo na freqüência cardíaca. A descontinuação da losartana em pacientes hipertensos não resultou em rebote abrupto da pressão arterial.
A administração única diária de 50-100 mg de losartana produziu efeito anti-hipertensivo significativamente maior do que 50-100 mg de captopril administrado uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo da administração única diária de 50 mg de losartana foi semelhante ao obtido com a administração única diária de 20 mg de enalapril. O efeito anti-hipertensivo da administração única diária de 50-100 mg de losartana foi comparável ao obtido com a administração única diária de 50-100 mg de atenolol. O efeito da administração única diária de 50100 mg de losartana também foi equivalente ao efeito de 5-10 mg de felodipina de liberação prolongada em hipertensos idosos (? 65 anos de idade) após 12 semanas de terapia.
A losartana é igualmente eficaz em hipertensos do sexo masculino e feminino e jovens ( < 65 anos de idade) e idosos (? 65 anos de idade). Embora a losartana tenha apresentado efeito antihipertensivo em todas as etnias estudadas, a exemplo de outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, em pacientes hipertensos negros a resposta média r à monoterapia com losartana. foi menor.
Quando administrada com diuréticos tiazídicos, os efeitos redutores da pressão arterial da losartana são aproximadamente aditivos.
Uma vez que a losartana bloqueia seletivamente o local do receptor AII, espera-se que pacientes que recebem a losartana não desenvolvam tosse. Em um estudo controlado com 8 semanas de duração, a incidência de tosse em pacientes hipertensos com histórico de tosse durante a terapia com inibidor da ECA, a incidência de tosse relatada por pacientes recebendo losartana ou um agente não associado à tosse induzida por um inibidor da ECA (hidroclorotiazida) foi semelhante e significativamente mais baixa do que em pacientes expostos novamente a um inibidor da ECA. Além disso, em uma análise global de 16 estudos clínicos duplo-cegos que envolveram 4.131 pacientes, a incidência de tosse relatada espontaneamente em pacientes que receberam losartana foi semelhante (3,1%) à de pacientes que receberam placebo (2,6%) ou hidroclorotiazida (4,1%), enquanto a incidência com os inibidores da ECA foi de 8,8%.
Estudo LIFE: O estudo LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) foi um estudo randômico, triplo-cego, controlado com medicação ativa, que envolveu 9.193 pacientes hipertensos, com idade entre 55 e 80 anos (média de 67 anos de idade) e hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG. Dos pacientes admitidos no período basal, 1.195 (13%) apresentavam diabetes; 1.326 (14%), hipertensão sistólica isolada; 1.468 (17%), doença coronariana e 728 (8%), doença vascular cerebral. O objetivo do estudo foi demonstrar os efeitos cardiovasculares protetores da losartana versus o atenolol, acima e além dos benefícios do controle da pressão arterial (a pressão arterial foi medida no vale). Visando atingir esse objetivo, o estudo foi desenhado para se obter a mesma pressão arterial em ambos os grupos de tratamento. Os pacientes foram distribuídos de modo randômico para receber 50 mg de losartana ou 50 mg de atenolol em doses únicas diárias. Se a meta de pressão arterial ( < 140/90 mmHg) não fosse atingida, primeiramente eram adicionados 12,5 mg de hidroclorotiazida e, se necessário, a dose de losartana ou de atenolol era então aumentada para 100 mg uma vez ao dia. Se necessários, outros tratamentos anti-hipertensivos (por exemplo, aumento da dose de hidroclorotiazida para 25 mg ou adição de outra terapia diurética, de bloqueadores de canais de cálcio, de alfabloqueadores ou de agentes de ação central, porém não de inibidores da ECA, de antagonistas da angiotensina II, ou de betabloqueadores) eram adicionados ao esquema terapêutico para se atingir a meta de pressão arterial. No esforço para controlar a pressão arterial, os pacientes nos dois braços do estudo LIFE receberam concomitantemente hidroclorotiazida na maior parte do tempo em que receberam o medicamento de estudo (73,9% e 72,4% dos dias nos braços da losartana e do atenolol, respectivamente).
Em ambos os grupos de tratamento, a pressão arterial foi significativamente reduzida a níveis semelhantes e uma proporção semelhante de pacientes atingiu a meta da pressão arterial. A duração média do seguimento foi de 4,8 anos.
O desfecho primário foi o composto de morbidade e mortalidade cardiovasculares conforme avaliado por redução da incidência de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio combinados. Os resultados demonstraram que o tratamento com losartana resultou em 13% de redução do risco (p= 0,021) em comparação com o atenolol para pacientes que atingiram o desfecho primário composto.
O tratamento com a losartana reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 25% em relação ao atenolol (p= 0,001). As taxas de morte cardiovascular e de infarto do miocárdio não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento. O efeito da losartana sobre o desfecho primário composto pareceu estar acima e além dos seus efeitos benéficos sobre o controle da pressão arterial apenas.
Para o desfecho primário composto, nos subgrupos de pacientes com histórico de diabetes mellitus(n= 1.195) ou hipertensão sistólica isolada (HSI) (n= 1.326) no período basal, os resultados do tratamento com losartana foram compatíveis com o benefício da terapia com losartana observado na população global do estudo: em pacientes com diabetes, foi observado 24% de redução do risco p= 0,03) e em pacientes com HSI, 25% de redução do risco (p= 0,06). Consistente com os resultados observados na população global, a redução do risco de acidente vascular cerebral foi um importante fator de contribuição para o benefício observado em pacientes com diabetes ou HSI.
Para pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda, HYZAAR® é uma formulação alternativa adequada para pacientes que receberiam a administração concomitante de losartana e hidroclorotiazida uma vez ao dia para redução da morbidade e da mortalidade cardiovasculares.
Raça:no estudo LIFE, o risco de apresentar o desfecho primário composto entre os pacientes negros que receberam atenolol (n= 263) era mais baixo em comparação com o risco entre os pacientes negros que receberam losartana (n= 270). Com base no estudo LIFE, os benefícios da losartana na morbidade e a mortalidade cardiovasculares em comparação com o atenolol não se aplicam a pacientes negros hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda.
Nesse estudo, a losartana foi em geral bem tolerada, e o perfil de tolerabilidade de losartana foi superior ao do atenolol conforme evidenciado pela incidência significativamente mais baixa de descontinuações por efeitos adversos.

Losartana
Não foram identificadas interações medicamentosas de significado clínico com os seguintes compostos avaliados nos estudos de farmacocinética clínica; hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital (veja: Hidroclorotiazida, álcool, barbituratos ou narcóticos, a seguir), cetoconazol e eritromicina. Houve relatos de que a rifampina e o fluconazol reduzem os níveis do metabólito ativo. As conseqüências clínicas dessas interações não foram avaliadas.
A exemplo de outros compostos que bloqueiam a angiotensina II ou seus efeitos, o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sais contendo potássio podem aumentar o potássio sérico.
A exemplo de outros fármacos que afetam a excreção de sódio, a excreção de lítio pode ser reduzida. Portanto os níveis séricos de lítio devem ser monitorados cuidadosamente quando sais de lítio forem administrados concomitantemente com antagonistas dos receptores de angiotensina II.
Os antiinflamatórios não esteroidais (AINES) incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidores de COX-2) podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros medicamentos antihipertensivos. Portanto, o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas dos receptores de angiotensina II podem ser atenuados pelos AINES incluindo os inibidores seletivos de COX-2.
Em alguns pacientes com função renal comprometida que estão sendo tratados com medicamentos antiinflamatórios não esteroidais, incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, a coadministração dos antagonistas dos receptores de angiotensina II pode resultar em aumento da deterioração da função renal incluindo possível insuficiência renal aguda que em geral é reversível.
Hidroclorotiazida
Quando administrados concomitantemente, os seguintes medicamentos podem interagir com os diuréticos tiazídicos:
Álcool, barbituratos ou narcóticos:pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.
Medicamentos antidiabéticos (orais ou insulina): pode ser necessário ajuste posológico do antidiabético.
Outras medicações anti-hipertensivas:efeito aditivo.
Colestiramina e resinas de colestipol:a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica. Doses únicas de colestiramina ou de resinas de colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrintestinal em até 85 e 43%, respectivamente.
Corticosteróides, ACTH:intensificam a depleção eletrolítica, particularmente hipocalemia.
Aminas pressoras (por exemplo, adrenalina):possível redução das respostas às aminas pressoras, mas não o suficiente para impedir o seu uso.
Relaxantes não despolarizantes do sistema musculoesquelético (exemplo, tubocurarina):
possível aumento da resposta ao relaxante muscular.
Lítio: agentes diuréticos reduzem a depuração renal de lítio e aumentam o risco de toxicidade por lítio; o uso concomitante não é recomendado. Consulte as bulas das preparações de lítio antes de utilizá-las.
Medicações antiinflamatórias não esteroidais incluindo inibidores da ciclooxigenase-2: em alguns pacientes, a administração de agentes antiinflamatórios não esteroidais incluindo um inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 pode reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos.
Interações com exames laboratoriais: Em razão do seu efeito no metabolismo do cálcio, as tiazidas podem interferir nos testes de função da paratireóide (veja ADVERTÊNCIAS).

Mantenha o medicamento acondicionado em temperatura entre 15°C e 30°C.
Não tome este medicamento após a expiração da data de validade impressa na embalagem.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da superdose com HYZAAR®. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com HYZAAR® deve ser descontinuada e o paciente deve ser cuidadosamente observado. As medidas sugeridas incluem indução de êmese se a ingestão for recente e correção da desidratação, do desequilíbrio eletrolítico, do coma hepático e da hipotensão, por meio dos procedimentos de rotina.
Losartana
Há pouca informação disponível com relação à superdose em seres humanos. As manifestações mais prováveis de superdose seriam hipotensão e taquicardia; poderia ocorrer bradicardia com a estimulação parassimpática (vagal).Se ocorrer hipotensão sintomática, tratamento de suporte deverá ser instituído.
Nem a losartana nem o seu metabólito ativo podem ser removidos por hemodiálise.
Hidroclorotiazida
Os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados pela depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e pela desidratação resultante de diurese excessiva. Se também for administrado um digitálico, a hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas.
Não foi estabelecido o grau de remoção da hidroclorotiazida por hemodiálise.

Registro MS - 1.0029.0013
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.