Clopidogrel

Antiagregante plaquetário.

É um inibidor seletivo da união da adenosina-difosfato (ADP) a seu receptor plaquetário. Esta inibição é de caráter irreversível, portanto, a restauração da função plaquetária normal depende da gênese de plaquetas novas (aproximadamente 7 dias). O clopidogrel não inibe a fosfodiesterase. Para que o fármaco se torne ativo, é necessária sua metabolização, entretanto, não se conhece qual é o metabólito ativo. Duas horas após a administração em dose de 75 mg/dia já se observa inibição da agregação plaquetária, sendo que o estado estacionário é alcançado entre o 3° e o 7° dia de administração. Neste estado é possível determinar inibição entre 40% e 60% da agregação plaquetária. Após sua absorção o clopidogrel é extensivamente metabolizado, de tal modo que a molécula original só é encontrada na circulação em quantidades mínimas. A união do clopidogrel a proteínas in vitro é de 98%. O clopidogrel e seus metabólitos são eliminados por via renal (50%) e por via fecal (46%). A meia-vida de eliminação do metabólito principal é de 8 horas; seus níveis plasmáticos são mais elevados em paciente com mais de 65 anos; não obstante, este fato não resulta em aumento da inibição da agregação plaquetária nem do tempo de sangramento nessa faixa etária.

Profilaxia do infarto do miocárdio, de acidente vascular cerebral e de outros eventos vasculares isquêmicos em pacientes com antecedentes de aterosclerose sintomática.

Adultos: via oral, 75 mg/dia. Não são necessários ajustes de dose em idosos ou em pacientes com insuficiência renal.

Em geral é bem tolerado, apresentando efeitos adversos similares ou levemente mais brandos do que o ácido acetilsalicílico. Hemorragia gastrintestinal (2%), hemorragia intracraniana (0,35%). Úlceras gástrica, péptica ou duodenal (0,68%). Diarreia (4,46%). Erupção cutânea (4,2%).

Administrar com precaução em pacientes sob risco de hemorragia. Em caso de cirurgia eletiva, é desejável suspender a administração do clopidogrel com 7 dias de antecipação. O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento. Administrar com precaução em pacientes com doença hepática grave, devido ao risco de diátese hemorrágica. Estudos em animais sugeriam ausência de teratogenicidade; não obstante, ante a falta de estudos adequados em seres humanos, deve-se evitar sua administração a gestantes, a menos que os benefícios superem os riscos potenciais. É prudente suspender a amamentação caso a lactante esteja sob tratamento com clopidogrel.

Ácido acetilsalicílico, anti-inflamatórios não-esteroidais: administrar com precaução, devido ao risco de efeitos sinérgicos sobre a agregação plaquetária. Heparina: administrar com precaução, devido ao risco de efeitos sinérgicos sobre a coagulação. Ativador tecidual do plasminogênio recombinante: administrar com precaução, devido ao risco de efeitos sinérgicos sobre a coagulação. Atenolol, nifedipina, fenobarbital, cimetidina, estrógenos: podem ser administrados de forma conjunta, pois não foram observadas interações farmacodinâmicas entre estes fármacos e o clopidogrel. Antiácidos: não modificam a absorção do clopidogrel. Digoxina, teofilina: comprovou-se que o clopidogrel não afeta a farmacocinética destes fármacos. Fenitoína, tolbutamida e outros fármacos metabolizados pelo CYP2C9: possível aumento dos níveis plasmáticos dessas drogas, pois o clopidogrel inibe a enzima CYP2C9 do citocromo P-450. Não foram registradas interações clinicamente significativas entre o clopidogrel e os seguintes fármacos: diuréticos, b-bloqueadores, inibidores da ECA, bloqueadores de cálcio, hipocolesterolêmicos, vasodilatadores coronarianos, antidiabéticos e antiepilépticos.

Hipersensibilidade ao clopidogrel. Hemorragia ativa (úlcera péptica, hemorragia intracraniana).

Existen pruebas de riesgo para el feto humano. Puede aceptarse el riesgo cuando la prescripción intrínseca es racional, a lo que se agrega en forma coaligada, un problema de salud específico e individual.
Por ejemplo, en situaciones amenazantes o enfermedades graves en las cuales no se pueden prescribir medicamentos más seguros o los que se pueden utilizar resultan ineficaces. Los beneficios pueden hacer al medicamento aceptable a pesar de sus riesgos.

A experiência clínica com doses até 14 vezes superiores às normais não mostraram reações adversas associadas, apenas detectando-se um aumento do tempo de sangramento que não chegou ao dobro do tempo obtido com a dose normal de clopidogrel.