Efavirenz

Antiviral específico para o HIV-1.

Trata-se de inibidor seletivo, não-nucleosídico, não-competitivo da transcriptase reversa do HIV-1. A transcriptase reversa do HIV-2 e as DNA-polimerases humanas não são inibidas pelo efavirenz nas faixas de concentração alcançadas pelo tratamento. É metabolizado no fígado pela CYP3A4. É administrado por via oral e absorvido pela mucosa do trato gastrintestinal sem sofrer interferência pela presença de alimentos.

Tratamento combinado da infecção pelo HIV-1.

Deve ser sempre administrado em associação com um inibidor de protease ou um inibidor análogo nuclosídico da transcriptase reversa. Adultos: 600 mg/dia. Crianças: a dose deve ser ajustada em conformidade com o peso: 13 kg a 15 kg, 200 mg/dia; 20 kg a 25 kg, 300 mg/dia; 25 kg a 32,5 kg, 350 mg/dia e 32,5 kg a 40 kg, 400 mg/dia. Recomenda-se administração à noite para melhorar a tolerância e os efeitos sobre o SNC (cefaléia, enjôos).

Rash cutâneo, náuseas, vertigens, diarreia, cefaleia, insônia, fadiga, alteração da concentração.

Deve ser administrado conjuntamente com outros antirretrovirais que o paciente não tenha recebido previamente; caso contrário, aumenta-se o risco de fracasso do tratamento e aparecimento de resistência ao efavirenz. Na eventualidade de ser necessária a suspensão de qualquer antirretroviral da combinação (por intolerância), recomenda-se a suspensão simultânea de todos os demais antirretrovirais para reduzir o risco de desenvolvimento de resistência; por outro lado, na retomada do tratamento, todos os fármacos antirretrovirais também devem ser reinstituídos de forma simultânea. O efavirenz mostrou-se teratogênico em animais: não administrar a mulheres grávidas e adotar métodos de contracepção (métodos contraceptivos de barreira) durante o tratamento com este fármaco. Se for iniciado tratamento com efavirenz, deve-se suspender a amamentação. Administrar com precaução a pacientes com doença hepática crônica. Não se esperam alterações do metabolismo do fármaco em pacientes com doença renal. Recomenda-se monitoração das enzimas hepáticas e do colesterol. O fármaco não foi avaliado em pacientes abaixo de 3 anos de idade. Rash cutâneo leve a moderado: apresenta-se com relativa frequência dentro das primeiras duas semanas de administração, resolvendo-se com a continuação da terapia ou administração de corticosteroides.

Fármacos metabolizados pelo CYP3A4: o efavirenz induz esta enzima e pode, portanto, acelerar a eliminção de outros fármacos metabolizados por este citocromo. Terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam: risco de aumento da concentração e efeitos adversos destes fármacos (arritmias, sedação, depressão respiratória) por competição em nível da eliminação pelo CYP3A4; assim, deve-se evitar a administração conjunta. Indinavir: redução de sua biodisponibilidade em cerca de 30% e da Cmáx em 16%, devido a aumento da eliminação; recomenda-se aumentar a dose de indinavir em cerca de 20%, não sendo necessário modificar a dose de efavirenz. Ritonavir: vertigem, náuseas, parestesias, alteração das enzimas hepáticas; recomenda-se administrar com suma precaução e monitorar as enzimas hepáticas. Sequinavir: perda de sua eficácia devido a uma redução ( < 60%) de sua biodisponibilidade; não se recomenda a administração conjunta destes fármacos. Claritromicina: possível perda de eficácia por redução dos níveis plasmáticos e da biodisponibilidade do antibiótico (reduções de 35% e 50% respectivamente); recomenda-se avaliar a situação por outro antibiótico adequado. Anovulatórios orais. Etinilestradiol: aumento de 40% na biodisponibilidade do componente etinilestradiol (por redução da eliminação); administrar com precaução e utilizar um método contraceptivo de barreira, pois observou-se teratogenia em animais por efeito do efavirenz. Tetraidrocanabiol, canabinoides: não se observaram interações. Corticosteroides: podem ser administrados de modo conjunto.

Hipersensibilidade ao efavirenz. Administração simultânea com terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam.

Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. La terapia medicamentosa sólo es válida cuando el problema de salud indica sin lugar a dudas, la necesidad de su empleo.

Observaram-se nervosismo e contrações musculares involuntárias. Recomenda-se administrar carvão ativado e realizar tratamento sintomático de suporte.