Sunitinibe

Antineoplásico.

Trata-se de umasubstância que inibe múltiplos receptores de tirosina quinase (RTK) envolvidos no desenvolvimento tumoral, angiogênese e progressão metastática de tumores. O sunitinibe inibe a atividade de aproximadamente 80 quinases diferentes e bloqueia a quinase dos receptores de fatores de crescimento plaquetário (VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3), receptores de fatores de células germinativas (KIT), tirosina quinase-3 Fms-símile (FLT3), receptor de fator de estimulação de colônias do tipo 1 (CSF-1R), e o receptor do fator neurotrófico derivado de linhas celulares gliais. Sua biodisponibilidade não é afetada pela presença de alimentos. A união a proteínas plasmáticas é de aproximadamente 90%. Seu metabolismo é realizado pela enzima CYP3A4 do sistema enzimático do citocromo P-450, transformando-se no primeiro metabólito ativo, o qual também é degradado pela enzima CYP3A4. A atividade deste metabólito é de aproximadamente 23 a 37% do total da dose administrada. A eliminação é realizada principalmente pelas fezes (61%) e em menor proporção por via renal.

Tumores do trato gastrintestinal após a progressão da enfermidade ou manifestação de intolerância ao imatinibe. Carcinoma renal avançado.

Doses: via oral, 50 mg uma vez ao dia durante 4 semanas, seguidos de duas semanas sem tratamento. Recomenda-se um aumento ou redução de 12,5 mg conforme a tolerabilidade ou segurança individual. Caso a administração seja feita juntamente com substâncias que inibem a isoenzima CYP3A4, recomenda-se diminuir a dose de sunitinibe para 37,5 mg ao dia. No caso de administrar juntamente com substâncias indutoras da isoenzima CYP3A4, recomenda-se diminuir a dose de sunitinibe para 87,5 mg ao dia.

Os principais efeitos adversos compreendem fadiga, febre, diarreia, náuseas, vômitos, mucosite/estomatite, constipação, dores abdominais, hipertensão, rash cutâneo, descoloração da pele, síndrome mão-pé, alteração do gosto, cefaleia, artralgia, mialgia, dispneia, tosse, anorexia, astenia, hemorragia.

É aconselhável realizar controles periódicos da atividade cardíaca. Administrar com precaução a pacientes com antecedentes de fenômenos hemorrágicos. Em caso de hipertensão arterial, recomenda-se suspender temporariamente o tratamento. Recomenda-se realizar controles sobre a função suprarrenal naqueles pacientes que tenham estado expostos a cirurgia, trauma ou infecção suprarrenal grave. A segurança e eficácia do sunitinibe não foram avaliadas em pacientes pediátricos.

Estudos in vitro indicam que o sunitinibe não induz nem inibe as enzimas do citocromo P-450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5, e CYP4A9/11). As substâncias que inibem a isoenzima CYP3A4 (cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) produzem um aumento da concentração plasmática de sunitinibe. Recomenda-se evitar estas associações ou diminuir a dose administrada de sunitinibe. Substâncias que induzem a atividade do CYP3A4 (rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erva-de-são-joão) produzem uma diminuição da quantidade de sunitinibe no sangue. Recomenda-se evitar estas associações ou ajustar a dose ao administra-las.

Gravidez e amamentação. Hipersensibilidade ao fármaco.

Os sinais e sintomas de superdosagem compreendem descoordenação muscular, cefaleia, hipoatividade, piloereção, distúrbios gastrintestinais, alterações oculares. Não há antídoto específico. Em caso de superdosagem, aplicar medidas terapêuticas de suporte.