BACTRIM

Princípio ativo: Sulfametoxazol + trimetoprima,
Ação Terapêutica: Anti-infecciosos urinários

Ingredientes ativos: trimetoprima, sulfametoxazol.Bactrim® comprimido: trimetoprima 80 mg, sulfametoxazol 400 mg. Bactrim® Fcomprimido: trimetoprima 160 mg, sulfametoxazol 800 mg. Bactrim® suspensão pediátrica (5 mL): trimetoprima 40 mg, sulfametoxazol 200 mg. Bactrim® Fsuspensão (5 mL): trimetoprima 80 mg, sulfametoxazol 400 mg. Excipientes:Comprimidos:dioctilssulfosuccinato de sódio, estearato de magnésio, povidona, amido glicolato sódico. Suspensão pediátrica: glicerol, metilparabeno, sacarina sódica, açúcar, aroma de ovo, aroma de tutti-frutti, carboximetilcelulose sódica, celulose microcristalina, polissorbato 80, água deionizada. Suspensão F:glicerol, metilparabeno, propilparabeno, sacarina sódica, aroma de tutti-frutti, aroma de morango, carboximetilcelulose sódica, celulose microcristalina, polissorbato 80, edetato de sódio, álcool 94%, sal de amônio do ácido glicirrízico, xarope de sorbitol, água deionizada.

Comprimido: caixas com 20 comprimidos. Comprimido F: caixas com 10 comprimidos. Suspensão: frascos com 100 mL. Suspensão F: frascos com 100 mL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Bactrim® deve somente ser usado quando, no julgamento do médico, o benefício do tratamento superar qualquer risco possível; considerações devem ser feitas quanto ao agente bacteriano efetivo. Como a susceptibilidade da bactériain vitrovaria geograficamente e com o tempo, a situação local deve ser considerada quando se seleciona uma antibioticoterapia.
Bactrim®(comprimidos e suspensão)
Tratamento das infecções causadas por germes sensíveis à associação trimetoprima-sulfametoxazol, tais como:
- Infecções do trato respiratório e ouvidos: exacerbações agudas de quadros crônicos de bronquite, sinusite, tratamento e profilaxia (primária e secundária) da pneumonia por Pnemocystis cariniiem adultos e crianças. Otite média em crianças, quando há boas razões para se preferir esta combinação a um antibiótico simples.
- Infecções do trato urinário e renais: cistites agudas e crônicas, pielonefrites, uretrites, prostatites e cancróides.
- Infecções genitais em ambos os sexos, inclusive uretrite gonocócica.
- Infecções gastrintestinais, incluindo febre tifóide e paratifóide, e tratamento dos portadores, cólera (como medida conjunta à reposição de líquidos e eletrólitos), diarréia dos viajantes causada pela Escherichia colienterotoxicogênica, shiguellose (cepas sensíveis de Shigella flexneri e Shigella sonnei, quando o tratamento antibacteriano for indicado).
- Infecções da pele e tecidos moles: piodermite, furúnculos, abcessos e feridas infectadas.
- Outras infecções bacterianas causadas por uma grande variedade de microrganismos (tratamento possivelmente em combinação com outros antibióticos): osteomielite aguda e crônica, brucelose aguda, nocardiose, blastomicose sul-americana, actonomicetoma.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Bactrim® comprimidos e suspensão:
As doses de Bactrim® comprimidos e suspensão de uso oral devem ser administradas pela manhã e à noite, de preferência após uma refeição. Os comprimidos devem ser ingeridos com suficiente quantidade de líquido. O frasco de suspensão deve ser agitado antes da administração.
Bactrim® deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30° C).
POSOLOGIA
Bactrim®comprimidos e suspensão oral
Posologia padrão
As doses devem ser administradas pela manhã e à noite, de preferência após uma refeição, os comprimidos devem ser ingeridos com suficiente quantidade de líquido.
a) Adultos e crianças acima de 12 anos
Dose habitual: 2 comprimidos de Bactrim® ou 1 comprimido de Bactrim® Fou 20 mL da suspensão a cada 12 horas ou 10 mL da suspensão F a cada 12 horas.
Dose mínima e dose para tratamento prolongado(mais de 14 dias):1 comprimido de Bactrim® ou 1/2 comprimido de Bactrim® Fou 10 mL da suspensão a cada 12 horas ou 5 mL da suspensão F a cada 12 horas.
Dose máxima (casos especialmente graves):3 comprimidos de Bactrim® ou 1 e 1/2 comprimido de Bactrim® Fou 30 mL da suspensão a cada 12 horas ou 15 mL da suspensão F a cada 12 horas.
b) Crianças abaixo de 12 anos
Os esquemas abaixo para crianças são aproximadamente equivalentes à dose diária de 6 mg de trimetoprima e 30 mg sulfametoxazol por kg de peso.
Para infecções graves, a dose apresentada para crianças pode aumentar em até 50%.

Duração do tratamento
Em infecções agudas, Bactrim® deve ser administrado por pelo menos 5 dias, ou, até que o paciente esteja assintomático por pelo menos 2 dias. Se a melhora clínica não for evidente após 7 dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.
Posologias especiais
a. Cancróide:2 comprimidos de Bactrim® ou 1 comprimido de Bactrim® Fduas vezes ao dia, se não ocorrer cicatrização aparente após 7 dias, um curso adicional de 7 dias de tratamento deve ser considerado. Entretanto, o médico deve estar ciente de que a falha na resposta pode indicar que a doença é causada por um microrganismo resistente.
b. Gonorréia - Adultos:5 comprimidos de Bactrim® ou 2 e 1/2 comprimidos de Bactrim® Fduas vezes ao dia, pela manhã e à noite, em um único dia de tratamento.
c. Pacientes em hemodiálise:Após administração da dosagem normal, doses de 1/2 ou 1/3 da dosagem original devem ser administradas a cada 24 - 48 horas.
d. Infecções urinárias agudas não complicadas: Para mulheres com infecções urinárias não complicadas recomenda-se dose única de 3 comprimidos de Bactrim® F. Os comprimidos devem ser tomados, se possível à noite após a refeição ou antes de deitar.
e. Pneumonia por Pneumocystis carinii:Recomenda-se até 20 mg/kg de trimetoprima e 100 mg/kg de sulfametoxazol nas 24 horas (doses iguais, fracionadas a cada 6 horas) durante 14 dias.
A tabela seguinte fornece a orientação relativa ao limite superior de dosagem, por peso corpóreo, para pacientes com pneumonia causada pelo Pneumocystis carinii:

Para a profilaxia da pneumonia por Pneumocistis carinii,a dose recomendada para adolescentes e adultos é de 1 comprimido de Bactrim® Fao dia ou 1 comprimido deBactrim® ao dia. A dose ótima para profilaxia não foi estabelecida.
Crianças - profilaxia de pneumonia causada por Pneumocystis carinii.
Para crianças a dose recomendada é de 150 mg/m2/dia TMP com 750 mg/m2/dia SMZ administrados por via oral em doses iguais divididas em duas vezes, durante 3 dias consecutivos por semana. A dose diária total não deve exceder 320 mg/m2/dia TMP e 600 mg/m2/dia SMZ.
A tabela seguinte fornece orientação relativa à dosagem recomendada de acordo com a superfície corpórea, em crianças, para a profilaxia da pneumonia causada porPneumocystis carinii:

f. Pacientes com insuficiência renal
A tabela abaixo apresenta o esquema de dosagem recomendada para pacientes com insuficiência renal.

g. Pacientes com nocardiose:a dose diária recomendada para pacientes adultos com nocardiose é de 3 - 4 comprimidos de Bactrim® F, durante pelo menos 3 meses. Esta dose requer ajustes de acordo com a idade do paciente, o peso e função renal, bem como a gravidade da doença. Foi relata a duração de tratamento de 18 meses.
h. Pacientes idosos:Pacientes idosos com função renal normal devem receber as mesmas doses do adulto mais jovem.
Posologias especiais
a.Pacientes com pneumonia por Pneumocystis carinii
A dose recomendada para pacientes com pneumonia por P. cariniié de até 20 mg/kg de TMP e 100 mg/kg de SMZ nas 24 horas, dadas em doses iguais e fracionadas a cada 6 horas durante 14 dias.
b. Pacientes com insuficiência renal
A tabela abaixo apresenta o esquema de dosagem recomendada para pacientes com insuficiência renal.

c. Pacientes com nocardiose:a dose diária recomendada para pacientes adultos com nocardiose é de 480 - 640 mg TMP e 2400 - 3200 mg SMZ por pelo menos 3 meses. Esta dose requer ajustes de acordo com a idade do paciente, o peso e função renal, bem como a gravidade da doença. Foi relata a duração de tratamento de 18 meses.
d. Pacientes idosos:Pacientes idosos com função renal normal devem receber as mesmas doses do adulto mais jovem.

Bactrim® está contra-indicado nos casos de lesões graves do parênquima hepático e em pacientes com insuficiência renal grave quando não se pode determinar regularmente a concentração plasmática.
Da mesma forma, Bactrim® está contra-indicado aos pacientes com história de hipersensibilidade a sulfonamida ou trimetoprima.
Bactrim® não deve ser administrado em combinação com dofetilida (vide item Interações medicamentosas).
Não deve ser administrado a prematuros e recém-nascidos durante as primeiras 6 semanas de vida.

Nas doses recomendadas, Bactrim® é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns são os rashes cutâneos e os distúrbios gastrintestinais.
As categorias utilizadas como padrões de freqüência são as seguintes:
Muito comum ? 1/10; comum ? 1/100 e < 1/10; incomum ? 1/1.000 e < 1/100; raro ? 1/10.000 e < 1/1.000 e muito raro < 1/10.000.
Efeitos adversos relatados nos pacientes tratados com trimetoprima + sulfametoxazol
Infecções e infestações
Muito raro:Infecções fúngicas, como candidíase, têm sido relatadas.
Desordens hematológicas e do sistema linfático
Raro:A maioria das alterações hematológicas observadas têm sido discretas, assintomáticas e reversíveis com a suspensão da medicação. As alterações mais comumente observadas foram leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.
Muito raro:Agranulocitose, anemia (megaloblástica, hemolítica/autoimune, aplástica), metahemoglobinemia, pancitopenia ou púrpura.
Desordens do sistema imune
Muito raro: Assim como qualquer outra droga, reações alérgicas podem ocorrer em pacientes que são hipersensíveis aos componentes da medicação: por exemplo, febre, edema angioneurótico, reações anafilactóides, reações de hipersensibilidade, e doença do soro. Infiltrados pulmonares, tais como ocorrem em alveolite alérgica ou eosinofílica, têm sido relatados. Elas podem se manifestar através de sintomas tais como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação da terapia com Bactrim® ser considerada.
Casos de periarterite nodosa e miocardite alérgica têm sido relatados.
Desordens metabólicas e nutricionais
Muito raro: Altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia por Pneumocystis carinii, induzem um progressivo mas reversível aumento de concentração de potássio sérico em um número substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia quando administradas a pacientes com doenças subjacentes de metabolismo do potássio, insuficiência renal ou que estão recebendo drogas que induzem hipercalemia. Monitorização rigorosa do potássio sérico é requerida nestes pacientes. Casos de hiponatremia foram relatados. Casos de hipoglicemia em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP têm sido relatados, geralmente após poucos dias de tratamento. Pacientes com decréscimo da função renal, doença hepática, desnutrição ou recebendo altas doses de SMZ-TMP, estão sob risco particular.
Desordens psiquiátricas
Muito raro: Casos isolados de alucinações têm sido relatados.
Desordens do sistema nervoso
Muito raro:Neuropatia (incluindo neurite periférica e parestesia), uveíte. Meningite asséptica ou sintomas semelhantes à meningite, ataxia, convulsões, vertigem e tinido foram relatados.
Efeitos colaterais gastrintestinais
Comum: Náusea (com ou sem vômito).
Raro: Estomatite, glossite e diarréia.
Muito raro: Enterocolite pseudomembranosa.
Casos de pancreatite aguda têm sido relatados, sendo que vários destes pacientes tinham doenças graves, incluindo pacientes portadores de AIDS (Síndrome da imunodeficiência adquirida).
Desordens hepato-biliares
Muito raro:Necrose hepática, hepatite, colestase, elevação de bilirrubinas e transaminases, e casos isolados de síndrome de desaparecimento do ducto biliar têm sido relatados.
Desordens cutâneas e subcutâneas
Comum: Múltiplas reações na pele têm sido relatadas, as quais são geralmente leves e rapidamente reversíveis após suspensão da medicação.
Muito raro:Como ocorre com muitas outras drogas contendo sulfonamidas, o uso de Bactrim® tem, em raros casos, sido relacionado a fotossensibilidade, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) e púrpura de Henoch-Schöenlein.
Desordens do sistema músculo-esquelético, do tecido conjuntivo e dos ossos
Muito raro: Raros casos de artralgia e mialgia e casos isolados de rabdomiólise foram relatados.
Desordens do sistema renal e urinário
Muito raro: Casos de comprometimento da função renal, nefrite intersticial, elevação do nitrogênio uréico sanguíneo, elevação da creatinina sérica e cristalúria foram reportados. Sulfonamidas, incluindo Bactrim®, podem induzir a aumento da diurese, particularmente em pacientes com edema de origem cardíaca.
Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIV
Os pacientes portadores de HIV têm o espectro de possíveis eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados. Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados.
Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas:
Desordens hematológicas e do sistema linfático
Muito comum: Leucopenia, granulocitopenia e trombocitopenia.
Desordens metabólicas e nutricionais
Muito comum: Hiperpotassemia.
Incomum:Hiponatremia, hipoglicemia.
Desordens gastrintestinais
Muito comum:Anorexia, náusea com ou sem vômito, diarréia.
Desordens hepato-biliares
Elevação de transaminases.
Desordens cutâneas e subcutâneas
Muito comum: Rashmaculopapular, geralmente com prurido.
Desordens em geral e condições do local de administração
Muito comum: Febre, geralmente associada com erupção maculopapular.
Interferência em exames de laboratório
Bactrim®, especificamente o componente TMP, pode interferir com a dosagem do metotrexato sérico quando se usa a técnica de ligação protéica competitiva, quando a diidrofolato-redutase é utilizada como a proteína de ligação. Nenhuma interferência ocorre, entretanto, se o metotrexato é medido por radioimunoensaio. A presença de TMP e SMZ pode também interferir com a dosagem de creatinina pela reação de picrato alcalino de Jaffé, ocasionando um aumento de cerca de 10% nos valores da faixa de normalidade.

Bactrim® mostra-se eficaz no tratamento de inúmeras infecções. Nas infecções respiratórias superiores e inferiores, em crianças e adultos com eficácia comparável a eritromicina e amoxicilina (Bottone et al, 1982; Davies et al,1983).
Na otite média aguda sua eficácia é similar a amoxicilina, cefaclor e ceftriaxona (Feldman et al, 1988; Blumer et al, 1984; Shurin et al, 1980; Barnett et al, 1997), e é opção nas infecções causadas por H. influenzaresistente a ampicilina ou, em pacientes com hipersensibilidade a penicilina (Shurin et al, 1980). Pode ser usado na profilaxia da otite média recorrente e otite média crônica (Gaskins et al, 1982; Krause et al, 1982). Na sinusite aguda pode ser considerado agente de primeira linha (Fagnan, 1998).
No tratamento das pneumonias mostra eficácia similar ao cefadroxil, penicilina G, procaína e cefalexina (Phadtare & Rangnekar, 1988; Castro, 1986; Keeley et al,1990), e pode ser uma opção em casos leves a moderados contudo deve-se sempre considerar a resistência local (Nierdman et al, 1993). Também mostra-se eficaz na bronquite crônica agudizada (Pines et al, 1969).
Bactrim® é considerado droga de escolha na profilaxia e tratamento da pneumonia por P. cariniiem adultos e crianças HIV positivos (Anon, 1992; Schneider et al, 1992). Nestes pacientes seu uso mostra-se também eficaz na profilaxia primária da toxoplasmose cerebral (Carr et al, 1992).
Nas infecções agudas, não complicadas, do trato urinário inferior o Bactrim® tem eficácia similar ao ofloxacino e ciprofloxacino no tratamento com duração de 3 dias (McCarty et al, 1999), similar ao norfloxacino e nitrofurantoína em estudos que avaliaram o tratamento por 7 dias (Anon,1987; Spencer et al, 1994) e, ao ciprofloxacino, no tratamento por 10 dias (Henry et al, 1986). Também é efetivo na profilaxia de infecções recorrentes do trato urinário (Anon, 1987; Stamm et al, 1980). No tratamento da pielonefrite aguda não-complicada, Bactrim® tem eficácia similar ao cefaclor e ofloxacino (Trager et al, 1980; Cox et al, 1986), e quando usado em associação a gentamicina induz significativamente menor resistência antimicrobiana do que a associação ampicilina e gentamicina, além do menor custo (Johnson et al, 1991).
Nas prostatites agudas e crônicas mostra-se eficaz devido sua alta concentração no tecido prostático (Lipsky et al, 1999).
Bactrim® demonstrou ser tão eficaz quanto a estreptomicina e, provavelmente, superior a tetraciclina no tratamento do cancróide (Fitzpatrick et al, 1981). Na uretrite gonocócica e não-gonocócica (por clamídias) é um tratamento alternativo. Verifica-se a eliminação do gonococo em dois dias de tratamento e da clamídia em 5 a 10 dias de tratamento com o uso de Bactrim® (Tavares W, 1996).
Bactrim® é efetivo no tratamento das infecções gastrointestinais por Salmonella, Shigellae E. colienteropatogênica (Ansdell et al, 1999; Du Pont et al, 1993; Thisyakorn & Mansuwan, 1992). Na diarréia dos viajantes estudos mostram eficácia similar ao ciprofloxacino, com o tratamento de 5 dias (Ericson et al, 1987).
Em adultos, Bactrim® por 7 dias mostrou-se tão eficaz quanto a amoxicilina/ácido clavulânico em infecções de pele e subcutâneo (Davies et al, 1983).
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Diuréticos:Aumento da incidência de trombocitopenia com púrpura foi observado em pacientes idosos recebendo concomitantemente certos diuréticos, principalmente tiazídicos.
Digoxina:Níveis sanguíneos elevados de digoxina podem ocorrer com terapia concomitante com Bactrim®, especialmente em pacientes idosos. Níveis séricos de digoxina devem ser monitorados.
Varfarina:Foi descrito que Bactrim®pode aumentar significativamente o efeito anti-trombótico do anticoagulante varfarina. Esta interação deve ser lembrada quando Bactrim®é dado a pacientes já sob terapêutica anticoagulante. Em tais casos, o tempo de coagulação deve ser novamente determinado.
Fenitoína:Bactrim®pode inibir o metabolismo hepático da fenitoína. Um aumento de 39% na meia-vida da fenitoína e 27% de diminuição na taxa de clearancemetabólico da fenitoína foram observados seguindo a administração de Bactrim®sob dosagens clínicas normais. Se os dois fármacos são administrados simultaneamente, é importante observar a toxicidade da fenitoína.
Ciclosporina:Deterioração reversível da função renal, manifestada por aumento da creatinina sérica, foi observada em pacientes tratados com TMP-SMZ e ciclosporina após transplante renal. Este efeito combinado é provavelmente devido ao componente trimetoprima. Uma diminuição reversível no clearancede creatinina foi observado em pacientes com função renal normal. Isto é provavelmente causado por uma inibição irreversível da secreção tubular da creatinina.
Antidepressivos:A eficácia dos anti-depressivos tricíclicos pode diminuir quando co-administrado com Bactrim®.
Metotrexato:As sulfonamidas, incluindo SMZ, podem competir com a ligação protéica e também com o transporte renal de metotrexato, portanto aumentando a fração do metotrexato livre e a exposição sistêmica ao metotrexato. Foram relatados casos de pancitopenia em pacientes tratados com a combinação de trimetoprima e metotrexato (vide item Precauções). A trimetoprima apresenta baixa afinidade para a deidrofolato-redutase humana, mas pode aumentar a toxicidade do metotrexato levando à possibilidade de interações adversas hematológicas relacionadas ao medicamento metotrexato, especialmente na presença de outros fatores de risco tais como idade avançada, hipoalbuminemia, insuficiência renal e reserva da medula óssea diminuída. Tais reações adversas podem ocorrer especialmente com metotrexato administrado em doses elevadas. Recomenda-se tratar esses pacientes com ácido fólico para contrabalancear os efeitos sobre a hematopoiese.
Pirimetamina:Relatos ocasionais sugerem que os pacientes recebendo pirimetamina como na profilaxia da malária em doses excedendo 25 mg semanalmente podem desenvolver anemia megaloblástica se Bactrim® é prescrito concomitantemente.
Hipoglicemiantes orais:Bactrim®, assim como outras drogas contendo sulfonamidas, potencializam a dose de agentes hipoglicemiantes orais.
Indometacina:Aumento de níveis sanguíneos de SMZ pode ocorrer em pacientes que estão também recebendo indometacina.
Amantadina:Delírio tóxico tem sido relatado após ingestão concomitante de SMZ-TMP e amantadina.
Há evidências que trimetoprima pode interagir com dofetilida pela inibição de seu sistema de transporte renal. Trimetoprima 160 mg em combinação com sulfametoxazol 800 mg duas vezes ao dia, co-administrado com dofetilida 500 mg duas vezes ao dia, por 4 dias, resultou em um aumento na área sob a curva concentração-tempo (AUC) de dofetilida em 103 % e um aumento de 93 % na concentração máxima (C_max). Dofetilida pode causar arritmias ventriculares sérias associadas com prolongamento do intervalo QT, incluindo torsades de pointes, os quais são diretamente relacionados com a concentração plasmática de dofetilida. A administração concomitante de dofetilida e trimetoprima é contra-indicada.
Influência em métodos diagnósticos
Bactrim®,especialmente o componente trimetoprima, pode interferir com a determinação sérica do metotrexato utilizando a técnica de ligação protéica competitiva, quando a diidrofolato-redutase bacteriana for utilizada como proteína de ligação. Não ocorre nenhuma interferência, entretanto, se o metotrexato for medido por radioimunoensaio. A presença de TMP e SMZ também pode interferir com a reação de picrato alcalino de Jaffé, usada na determinação de creatinina, resultando em aumento dos valores normais em cerca de 10%.

Bactrim®deve ser mantido a temperatura ambiente (entre 15 e 30° C).
Prazo de validade
A data de fabricação e o prazo de validade de Bactrim®estão impressos na embalagem externa do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial à saúde.

Sintomas
Sintomas da superdosagem aguda podem incluir náusea, vômito, diarréia, cefaléia, vertigens, tontura e distúrbios mentais e visuais; cristalúria, hematúria e anemia podem ocorrer em casos severos. Em superdosagem crônica, depressão da medula óssea, manifestada como trombocitopenia ou leucopenia e outras discrasias sanguíneas devidas a deficiência de ácido folínico podem ocorrer.
Tratamento
Dependendo dos sintomas, recomendam-se as seguintes medidas terapêuticas: prevenção de absorção adicional, promoção da excreção renal através de diurese forçada (alcalinização da urina aumenta a eliminação de SMZ), hemodiálise (nota: diálise peritoneal não é eficaz), monitorização hematológica e dos eletrólitos. Se ocorrer significativa discrasia sanguínea ou icterícia, deve-se instituir tratamento específico para estas condições. A administração de folinato de cálcio, por via intramuscular, de 3 a 6 mg durante cinco a sete dias pode contrabalancear os efeitos da TMP na hematopoiese.

MS -1.0100.0008
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