SINGULAIR

Princípio ativo: Montelucaste,
Ação Terapêutica: Antiasmáticos e broncodilatadores

Ingredientes Ativos:Cada comprimido revestido de 10 mg contém 10,4 mg de montelucaste de sódio, que é o equivalente molar a 10,0 mg do ácido livre, como composto ativo. Cada comprimido mastigável de 5 mg contém 5,2 mg de montelucaste de sódio, que é o equivalente molar a 5,0 mg do ácido livre, como composto ativo. Cada comprimido mastigável e cada sachê de 4 mg com grânulos orais contêm 4,2 mg de montelucaste de sódio, que é o equivalente molar a 4,0 mg do ácido livre, como composto ativo. Ingredientes Inativos:Cada comprimido revestido de 10 mg contém os seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, hidroxipropilcelulose e estearato de magnésio. O revestimento consiste de hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropilcelulose, dióxido de titânio, óxido vermelho de ferro, óxido amarelo de ferro e cera de carnaúba. Cada comprimido mastigável de 4 mg e de 5 mg contém os seguintes ingredientes inativos: manitol, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, óxido vermelho de ferro, croscarmelose sódica, aromatizante de cereja, aspartamo e estearato de magnésio. Cada sachê de 4 mg com grânulos orais contém os seguintes ingredientes inativos: manitol, hidroxipropilcelulose e estearato de magnésio.

SINGULAIR® 4 mg é apresentado em caixas com 10 ou 30 comprimidos mastigáveis; SINGULAIR® 5 mg é apresentado em caixas com 10 ou 30 comprimidos mastigáveis; SINGULAIR® 10 mg é apresentado em caixas com 10 ou 30 comprimidos revestidos; SINGULAIR® Baby é apresentado em caixas com 10 ou 30 sachês de 4 mg com grânulos orais.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (a partir de 6 meses de idade)

SINGULAIR® é indicado para a profilaxia e o tratamento crônico da asma em adultos e pacientes pediátricos a partir de 2 anos de idade e SINGULAIR® Baby é indicado para a profilaxia e o tratamento crônico da asma em pacientes pediátricos de 6 meses a 5 anos de idade, incluindo a prevenção de sintomas diurnos e noturnos, da broncoconstrição induzida pelo exercício e o tratamento de pacientes com asma sensíveis à aspirina.
SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby é efetivo isoladamente ou em associação a outros medicamentos utilizados no tratamento da asma crônica. SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby pode ser utilizado concomitantemente a corticosteróides inalatórios com efeitos aditivos no controle da asma ou para reduzir a dose do corticosteróide inalatório e manter a estabilidade clínica. SINGULAIR® é indicado para o alívio dos sintomas diurnos e noturnos da rinite alérgica em adultos e pacientes pediátricos a partir de 2 anos de idade e SINGULAIR® Baby é indicado para o alívio dos sintomas diurnos e noturnos da rinite alérgica em pacientes pediátricos de 2 anos a 5 anos de idade, incluindo congestão nasal, rinorréia, prurido nasal, espirros; congestão nasal ao despertar, dificuldade de dormir e despertares noturnos; lacrimejamento, prurido, hiperemia e edema oculares.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Armazenar os comprimidos revestidos de 10 mg, comprimidos mastigáveis de 4 mg e 5 mg e os envelopes com grânulos orais de 4 mg em temperatura ambiente entre 15-30°C, protegidos da umidade e luz.
Para informações adicionais sobre os grânulos orais de SINGULAIR® Baby, veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO.
POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO
SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby deve ser administrado uma vez ao dia. Para asma, a dose deve ser administrada à noite. Para rinite alérgica, o horário da administração pode ser adaptado para atender às necessidades do paciente. Pacientes com asma e rinite alérgica devem tomar diariamente apenas um comprimido à noite.
Adultos a partir de 15 anos de idade com asma e/ou rinite alérgica
A posologia para pacientes a partir de 15 anos de idade é de 1 comprimido de 10 mg diariamente.
Pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade com asma e/ou rinite alérgica
A posologia para pacientes com 6 a 14 anos de idade é de 1 comprimido mastigável de 5 mg diariamente.
Pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade com asma e/ou rinite alérgica
A posologia para pacientes de 2 a 5 anos de idade é de 1 comprimido mastigável de 4 mg diariamente ou um sachê de grânulos orais de 4 mg diariamente.
Pacientes pediátricos de 6 meses a 2 anos de idade com asma
A posologia para pacientes de 6 meses a 2 anos de idade é de um sachê de grânulos orais de 4 mg diariamente.
Administração dos Grânulos Orais:
Os grânulos orais de SINGULAIR® Baby podem ser administrados diretamente na boca, misturados em uma colher de alimentação leve (por exemplo, papinha de maçã), fria ou em temperatura ambiente, ou dissolvidos em uma colher de chá (5 mL) de fórmula para bebês ou leite materno em temperatura ambiente ou frio. O envelope não deve ser aberto até estar pronto para uso. Após a abertura do envelope, toda a dose de SINGULAIR® Baby deve ser administrada imediatamente (em até 15 minutos). Se misturado com alimentos, ou dissolvido na fórmula para bebês ou no leite materno, SINGULAIR® Baby não deve ser armazenado para uso posterior. Os grânulos de SINGULAIR® Baby não devem ser dissolvidos em nenhum líquido diferente da fórmula para bebês ou do leite materno para administração. No entanto, podem ser tomados líquidos após sua administração.
Recomendações Gerais
O efeito terapêutico de SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby nos parâmetros de controle da asma ocorre em um dia. SINGULAIR® em comprimidos, comprimidos mastigáveis e grânulos orais pode ser tomado com ou sem alimentos. Os pacientes devem ser aconselhados a continuar tomando SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby enquanto a asma estiver controlada, bem como durante períodos de agravamento da asma.
Não é necessário ajuste posológico para pacientes pediátricos, idosos, pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática leve a moderada, ou ainda ajuste com base no sexo do paciente.
O Tratamento com SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby em Relação a Outros Tratamentos para Asma
SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby pode ser adicionado ao esquema de tratamento já existente.
Redução na Terapia Concomitante:
Tratamentos com Broncodilatadores: SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby pode ser adicionado ao esquema de tratamento dos pacientes sem controle adequado com o uso de apenas broncodilatadores. Quando a resposta clínica for evidente (geralmente após a primeira dose), o tratamento com broncodilatador poderá ser reduzido, conforme tolerado.
Corticosteróides Inalatórios: o tratamento com SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby proporciona benefício clínico adicional aos pacientes tratados com corticosteróides inalatórios. Pode-se reduzir a dose do corticosteróide conforme tolerado. A dose deve ser reduzida gradualmente sob supervisão médica. Em alguns pacientes, a dose de corticosteróides inalatórios pode ser reduzida gradualmente, até a suspensão completa. SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby não deve substituir de forma abrupta os corticosteróides inalatórios.

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby tem sido geralmente bem tolerado. As reações adversas, as quais foram usualmente leves, geralmente não requereram descontinuação do tratamento. A incidência global das reações adversas relatadas com SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby foi comparável à do placebo.
Adultos a partir de 15 anos de idade com asma
SINGULAIR® foi avaliado em estudos clínicos que envolveram aproximadamente 2.600 pacientes adultos com ?15 anos de idade. Em dois estudos com desenhos semelhantes e controlados com placebo durante 12 semanas, as únicas experiências adversas relacionadas à medicação relatadas por ?1% dos pacientes tratados com SINGULAIR® e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo foram dor abdominal e cefaléia. A incidência desses eventos não foi significativamentediferente entre os dois grupos de tratamento.
Cumulativamente, nos estudos clínicos, 544 pacientes foram tratados com SINGULAIR® durante 6 meses, no mínimo; 253, durante um ano, e 21 durante dois anos. Com o tratamento prolongado, o perfil de experiências adversas não se alterou significativamente.
Pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade com asma
SINGULAIR® foi avaliado em aproximadamente 475 pacientes de 6 a 14 anos de idade. O perfil de segurança em pacientes pediátricos é geralmente similar ao perfil de segurança em adultos e ao do placebo.
Em um estudo clínico controlado com placebo com duração de 8 semanas, a única experiência adversa relacionada à medicação relatada por >1% dos pacientes tratados com SINGULAIR® e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo foi cefaléia. A incidência de cefaléia não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.
Nos estudos que avaliaram a velocidade de crescimento, o perfil de segurança nesses pacientes pediátricos foi consistente com o perfil de segurança anteriormente descrito para SINGULAIR®.
Cumulativamente, 263 pacientes de 6 a 14 anos de idade foram tratados com SINGULAIR® durante 3 meses, no mínimo, e 164, durante 6 meses ou mais. O perfil de experiências adversas não se alterou com o tratamento prolongado.
Pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade com asma
SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby foi avaliado em 573 pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade. Em um estudo clínico controlado com placebo com duração de 12 semanas, a única experiência adversa relacionada à medicação relatada por >1% dos pacientes tratados com SINGULAIR® e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo foi sede. A incidência de sede não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.
Cumulativamente, 426 pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade foram tratados com SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby por pelo menos 3 meses; 230, por 6 meses ou mais, e 63 pacientes por 12 meses ou mais. O perfil de experiências adversas não se alterou com o tratamento prolongado.
Pacientes pediátricos de 6 meses a 2 anos de idade com asma
SINGULAIR® Baby foi avaliado em 175 pacientes pediátricos de 6 meses a 2 anos de idade. Em um estudo clínico controlado com placebo com duração de 6 semanas, as experiências adversas relacionadas à medicação relatadas por >1% dos pacientes tratados com SINGULAIR® Baby e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo foram: diarréia, hipercinesia, asma, dermatite eczematosa e erupção cutânea. A incidência dessas experiências adversas não foi significativamente diferente entre os dois grupos de tratamento.
Adultos a partir de 15 anos de idade com rinite alérgica
SINGULAIR® foi avaliado em 2.199 pacientes adultos a partir de 15 anos de idade no tratamento de rinite alérgica em estudos clínicos com 2 a 4 semanas de duração. SINGULAIR® administrado uma vez ao dia pela manhã ou à noite foi geralmente bem tolerado, com perfil de segurança semelhante ao do placebo. Em sete estudos clínicos, controlados com placebo e com 2 semanas de duração, não houve relatos de experiências adversas relacionadas à medicação em ?1% dos pacientes tratados com SINGULAIR® e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo. Em um estudo clínico, controlado com placebo e com 4 semanas de duração, o perfil de segurança foi consistente com o observado nos estudos com 2 semanas de duração. Em todos os estudos, a incidência de sonolência foi similar à do placebo.
SINGULAIR® foi avaliado em 3.235 pacientes adultos e adolescentes a partir de 15 anos com rinite alérgica em dois estudos clínicos controlados com placebo e com 6 semanas de duração. SINGULAIR® administrado uma vez ao dia foi geralmente bem tolerado, com perfil de segurança consistente com o observado nos outros estudos sobre rinite alérgica e semelhante ao do placebo. Nesses dois estudos, não foram relatadas experiências adversas relacionadas à medicação em ?1% dos pacientes tratados com SINGULAIR® e com incidência maior do que a observada em pacientes que receberam placebo. A incidência de sonolência foi similar à do placebo.
Pacientes pediátricos de 2 a 14 anos de idade com rinite alérgica
Em um estudo clínico controlado com placebo com duração de 2 semanas, SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby foi avaliado em 280 pacientes pediátricos de 2 a 14 anos de idade para o tratamento de rinite alérgica. SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby administrado uma vez ao dia à noite foi geralmente bem tolerado, com perfil de segurança similar ao do placebo. Nesse estudo, não foram relatadas experiências adversas relacionadas à medicação em ?1% dos pacientes tratados com SINGULAIR® e com incidência maior do que a observada em pacientes tratados com placebo.
Experiências adversas relatadas após a comercialização
As seguintes reações adversas foram relatadas após a comercialização de SINGULAIR®. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua freqüência de forma confiável ou estabelecer a relação causal com a exposição o medicamento.
Distúrbios do sangue e sistema linfático: aumento de tendência a sangramento. Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e muito raramente, infiltração eosinofílica hepática.
Distúrbios psiquiátricos: agitação, inclusive comportamento agressivo, ansiedade, anormalidades no sonho e alucinações, depressão, insônia, irritabilidade, inquietação, pensamento e comportamento suicidas (suicidalidade), tremor. Distúrbios do sistema nervoso: tontura, sonolência, parestesia/hipoestesia e, muito raramente, convulsão.
Distúrbios cardíacos: palpitações.
Distúrbios gastrintestinais: diarréia, dispepsia, náuseas, vômitos.
Distúrbios hepatobiliares: aumento de ALT e AST e, muito raramente, hepatite colestática.
Distúrbios cutâneos e subcutâneos: angioedema, hematoma, eritema nodoso, prurido, erupção cutânea, urticária.
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: artralgia e mialgia, inclusive cãibras musculares.
Distúrbios gerais e condições relacionadas ao local da administração: edema.

A eficácia oral de SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby para o tratamento das crises agudas de asma não foi estabelecida. Desta forma, SINGULAIR®/SINGULAIR®Baby não deve ser usado para o tratamento das crises agudas de asma. Os pacientes devem ser aconselhados a ter medicamento de resgate adequado disponível.
Apesar de as doses do corticosteróide inalatório usado concomitantemente poderem ser gradualmente reduzidas sob supervisão médica, SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby não deve substituir abruptamente os corticosteróides inalatórios ou orais.
A redução da dose do corticosteróide sistêmico em pacientes que recebem medicamentos para o controle da asma, inclusive antagonistas do receptor de leucotrienos, em casos raros tem sido seguida pela ocorrência de um ou mais dos seguintes sintomas: eosinofilia, exantema vasculítico, agravamento de sintomas pulmonares, complicações cardíacas e/ou neuropatia, às vezes diagnosticada como síndrome de Churg-Strauss, vasculite eosinofílica sistêmica. Embora a relação causal com o antagonismo do receptor de leucotrienos não tenha sido estabelecida, recomenda-se cautela e monitoramento clínico ao considerar-se a redução de corticosteróide sistêmico em pacientes que recebem SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby.
Uso Durante a Gravidez e a Amamentação Categoria: B
SINGULAIR® não foi estudado em gestantes. SINGULAIR® deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Durante a comercialização mundial, raramente foram relatados defeitos congênitos de membros nos filhos de mulheres tratadas com SINGULAIR® durante a gravidez. A maioria dessas mulheres também estava tomando outros medicamentos para asma durante a gravidez. Não foi estabelecida relação causal entre esses eventos e SINGULAIR®.
Nutrizes
Não se sabe se SINGULAIR® é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando SINGULAIR® for administrado a nutrizes.
Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina. Os comprimidos mastigáveis de 5 mg e de 4 mg contêm aspartamo, uma fonte de fenilalanina (0,842 mg de fenilalanina por comprimido mastigável de 5 mg e 0,674 mg de fenilalanina por comprimido mastigável de 4 mg).
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Uso em Idosos
Em estudos clínicos, não houve diferenças relacionadas à idade no perfil de segurança e eficácia de SINGULAIR®. O perfil farmacocinético e a biodisponibilidade oral de uma dose oral única de 10 mg de montelucaste são semelhantes em idosos e adultos mais jovens. A meia-vida plasmática do montelucaste é levemente mais longa em idosos. Não é necessário ajuste posológico para idosos.
Uso Pediátrico
SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby tem sido estudado em pacientes pediátricos de 6 meses a 14 anos de idade (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO). O perfil de segurança e a eficácia em pacientes pediátricos mais jovens do que 6 meses de idade não foram estudados. Os estudos demonstraram que SINGULAIR® não afeta a velocidade de crescimento dos pacientes pediátricos.
O perfil da concentração plasmática de montelucaste após a administração de um comprimido revestido de 10 mg é semelhante em adolescentes com idade a partir de15 anos e em adultos jovens. O comprimido revestido de 10 mg é recomendado para pacientes com idade a partir de15 anos.
Estudos farmacocinéticos mostram que o perfil plasmático dos grânulos orais de 4 mg em pacientes pediátricos de 6 meses a 2 anos de idade, dos comprimidos mastigáveis de 4 mg em pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade e dos comprimidos mastigáveis de 5 mg em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade foi similar ao perfil plasmático dos comprimidos revestidos de 10 mg em adultos. O comprimido mastigável de 5 mg deve ser usado em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade e o comprimido mastigável de 4 mg, em pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade. Os grânulos orais de 4 mg devem ser usados em pacientes pediátricos de 6 meses a 2 anos de idade. Como a formulação em grânulos orais de 4 mg é bioequivalente à do comprimido mastigável de 4 mg, ele também pode ser usado como formulação alternativa aos comprimidos mastigáveis de 4 mg em pacientes pediátricos de 2 a 5 anos de idade.
Raça
Diferenças farmacocinéticas relacionadas à raça não foram estudadas. Em estudos clínicos, não pareceu haver quaisquer diferenças em efeitos clinicamente importantes.
Insuficiência Hepática
Os pacientes com insuficiência hepática leve a moderada e evidência clínica de cirrose apresentaram evidência de redução do metabolismo do montelucaste, o que resultou em aumento de aproximadamente 41% da área média sob a curva (AUC) de concentração plasmática do montelucaste após uma dose única de 10 mg. A eliminação do montelucaste é ligeiramente prolongada quando comparada àquela observada em indivíduos saudáveis (meia-vida média de 7,4 horas). Não é necessário ajuste posológico para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Não há dados clínicos em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh >9).
Insuficiência Renal
Uma vez que o montelucaste e seus metabólitos não são excretados na urina, a farmacocinética do montelucaste não foi avaliada em pacientes com insuficiência renal. Não é recomendado ajuste posológico para esses pacientes.

Estudos Clínicos - Asma
ADULTOS (IDADE A PARTIR DE 15 ANOS)
A eficácia de SINGULAIR® no tratamento crônico da asma em adultos, com idade superior a 15 anos, foi demonstrada em dois estudos duplo-cegos, controlados com placebo, com desenhos semelhantes, duração de 12 semanas e que incluíram 1.325 pacientes (795 foram tratados com SINGULAIR® e 530 receberam placebo). Os pacientes eram sintomáticos e faziam aproximadamente 5 puffsde b-agonistas por dia, conforme necessário. No período basal, a média preestabelecida para o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) foi de 66% (faixa aproximada, 40 a 90%). Nesses estudos, os sintomas relacionados à asma, a função respiratória e o uso de b-agonistas conforme necessário foram mensurados. Os endpoints foram avaliados em cada estudo e em uma análise combinada de acordo com um plano de análise dos dados pré-específicado. A seguir serão mostrados os resultados clínicos observados:
Sintomas de Asma e Parâmetros Relativos à Asma
A dose diária de 10 mg de SINGULAIR® administrada uma vez à noite melhorou significativamente a avaliação de sintomas diurnos e despertares noturnos relatados pelo paciente em cada estudo, em uma análise combinada, quando comparada ao placebo. Em pacientes com despertares noturnos em pelo menos duas noites por semana, SINGULAIR® reduziu os despertares noturnos em 34% a partir do período basal, significativamente mais que a redução de 14% ocorrida no grupo do placebo (análise combinada).
SINGULAIR®, comparado com placebo, melhorou significativamente os parâmetros avaliados relativos à asma. Em uma análise combinada, SINGULAIR®, comparado com placebo, diminuiu as crises de asma em 37%, o uso de corticosteróides de resgate em 39%, a descontinuação causada por agravamento da asma em 65%, as exacerbações da asma em 38% e aumentou a quantidade de dias sem asma em 42%.
A avaliação global da asma e a avaliação da asma especificamente relacionada à qualidade de vida, feitas por médicos e pacientes (em todos os critérios, incluindo atividades diárias e sintomas de asma), foi significativamente melhor com SINGULAIR® em comparação ao placebo em cada estudo e na análise combinada.
Função Respiratória
Comparado ao placebo, SINGULAIR® demonstrou significativa melhora nos parâmetros da função respiratória (VEF1 e TPFE, taxa do pico do fluxo expiratório) em cada estudo e na análise combinada.

Uso de b-agonista
Comparado com o placebo, SINGULAIR® diminuiu significativamente a necessidade do uso de b-agonista em 26,1% a partir do período basal em comparação com 4,6% no grupo do placebo, na análise combinada. A diminuição também foi significativa em cada um dos estudos (p ? 0,001).
Início de Ação e Manutenção de Benefícios
Em cada estudo e na análise combinada, o efeito do tratamento com SINGULAIR®, avaliado por meio de parâmetros estabelecidos em um cartão-diário que incluía o escore de sintomas, o uso de b-agonistas conforme necessário e a medição da TPFE, foi atingido após a primeira dose e mantido durante o intervalo entre as doses (24 horas). O efeito do tratamento também manteve-se durante a administração contínua uma vez ao dia em estudos de extensão de até um ano. A descontinuação de SINGULAIR® em pacientes com asma após 12 semanas de uso contínuo não causou efeito rebote em relação à piora da asma (veja também efeitos da broncoconstrição induzida por exercícios físicos).
Efeitos Relativos aos Corticosteróides Inalatórios
Em um dos dois estudos duplo-cegos com 12 semanas de duração que incluíram adultos (multinacional), SINGULAIR® foi comparado com beclometasona inalatória (200 mg duas vezes ao dia, com uso de espaçador). SINGULAIR® demonstrou resposta inicial mais rápida, embora na duração total do estudo a beclometasona tenha proporcionado efeito de tratamento em média melhor. Entretanto, uma alta porcentagem de pacientes tratados com SINGULAIR® atingiu respostas clínicas similares em comparação à beclometasona inalatória.
PACIENTES PEDIÁTRICOS DE 6 A 14 ANOS DE IDADE
A eficácia de SINGULAIR® em pacientes pediátricos com idade entre 6 e 14 anos foi demonstrada em um estudo duplo-cego, controlado com placebo, com 8 semanas de duração e que incluiu 336 pacientes (201 foram tratados com SINGULAIR® e 135 receberam placebo) que usavam b-agonistas conforme necessário. A porcentagem média prevista para VEF₁foi 72% no período basal (variação aproximada, 45 a 90%) e aproximadamente 36% dos pacientes usavam corticosteróides inalatórios.
Em comparação ao placebo, a dose diária de SINGULAIR® em comprimidos mastigáveis de 5 mg administrada à noite diminuiu significativamente a porcentagem de dias com exacerbação de asma. A avaliação global da asma feita pelos pais e a avaliação da qualidade de vida feita pelos pacientes pediátricos relacionada especificamente à asma (em todos os critérios, incluindo atividades normais diárias e sintomas de asma) foram significativamente melhores com SINGULAIR® em comparação ao placebo.
Em comparação ao placebo, houve melhora significativa do VEF1 matutino (alteração de 8,7% versus 4,2% a partir do período basal no grupo que recebeu placebo, p < 0,001) e diminuição significativa da necessidade do uso de b-agonista (diminuição de 11,7% a partir do período basal versus aumento de 8,2% a partir do período basal no grupo do placebo, p? 0,050).
Da mesma forma que ocorreu em estudos que incluíram adultos, o efeito do tratamento foi obtido após a primeira dose e permaneceu constante durante a administração contínua diária em estudos clínicos com duração de até 6 meses.
Taxa de Crescimento de Pacientes Pediátricos
Dois estudos clínicos controlados mostraram que o montelucaste não afeta a taxa de crescimento em pacientes pediátricos pré-puberdade com asma. No estudo que incluiu crianças com idade entre 6 e 11 anos, a taxa de crescimento, avaliada pelo aumento do comprimento da parte inferior da perna, foi similar em pacientes tratados com montelucaste 5 mg uma vez ao dia por 3 semanas quando comparada ao placebo e foi significativamente menor em pacientes tratados com budesonida inalatória (200 mcg duas vezes ao dia) por 3 semanas quando comparada ao placebo. Em um estudo de 56 semanas que incluiu crianças com idade entre 6 e 8 anos, a taxa de crescimento linear foi similar em pacientes que receberam diariamente montelucaste 5 mg e placebo (média de quadrados mínimos [QM] para o montelucaste e o placebo: 5,67 e 5,64 cm/ano, respectivamente) e significativamente menor (média de QM, 4,86 cm/ano) em pacientes tratados com beclometasona inalatória (200 mcg duas vezes ao dia), em comparação ao placebo (diferença na média de QM [IC 95%]: -0,78 [-1,06; -0,49] cm/ano). Tanto o montelucaste quanto a beclometasona versus placebo demonstraram benefício significativo em relação ao uso de medicamentos de resgate para pacientes com asma leve.
PACIENTES PEDIÁTRICOS DE 6 MESES A 5 ANOS DE IDADE
A eficácia de SINGULAIR® em comprimidos mastigáveis de 4 mg uma vez ao dia, administrados à noite, em pacientes pediátricos com 2 a 5 anos de idade foi demonstrada em um estudo duplo-cego, controlado com placebo, com 12 semanas e que incluiu 689 pacientes (461 foram tratados com SINGULAIR® e 228 receberam placebo). SINGULAIR® melhorou significativamente vários endpoints de eficácia e melhorou os parâmetros de controle da asma.
SINGULAIR® foi significativamente melhor em comparação ao placebo nos seguintes endpoints de eficácia para os responsáveis por cuidar do paciente com asma diariamente: dias com sintomas diurnos de asma, escore de sintomas diurnos de asma (incluindo tosse, chiado, problema para respirar e atividade das crianças), uso de beta-agonista, resgate com corticosteróides, dias sem asma e sintomas de asma durante a noite (p < 0,05). Além disso, houve tendência favorável do efeito do tratamento para o endpointde eficácia crises de asma (p= 0,107).
A avaliação global feita pelos médicos e a média da avaliação global da asma feita por médicos e pelos responsáveis por cuidar das crianças com asma foram significativamente melhores com SINGULAIR® em comparação ao placebo (p= 0,007 e 0,015, respectivamente).
O efeito do tratamento foi obtido após a primeira dose. Além disso, a contagem total de eosinófilos no sangue diminuiu significativamente (p= 0,034).
A eficácia de SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby em pacientes com 6 meses a 2 anos de idade é embasada pela extrapolação da eficácia demonstrada em pacientes com idade ?2 anos com asma e baseada em dados farmacocinéticos semelhantes, bem como na suposição que o curso da doença, a patofisiologia e o efeito da medicação são substancialmente semelhantes nessas populações.
EFEITOS EM PACIENTES QUE UTILIZAM CONCOMITANTEMENTE CORTICOSTERÓIDES INALATÓRIOS
Estudos distintos com adultos demonstraram a propriedade aditiva de SINGULAIR® no efeito clínico de corticosteróides inalatórios, permitindo a diminuição gradual dos esteróides quando usados concomitantemente.
Três grandes estudos com SINGULAIR® demonstraram benefícios adicionais a pacientes que tomavam corticosteróides. Um estudo randômico, controlado com placebo, de grupos paralelos (n= 226), em pacientes com asma controlada que recebiam dose inicial de corticosteróides inalatórios de aproximadamente 1.600 mcg por dia reduziu o uso desses corticosteróides em aproximadamente 37% durante o período de run in com placebo. SINGULAIR® propiciou também redução adicional de 47% na dose de corticosteróides inalatórios em comparação com 30% para o placebo ao longo do período de 12 semanas com tratamento ativo (p? 0,050).
Em outro estudo randômico, controlado com placebo e de grupos paralelos (n= 642) que incluiu uma população similar de pacientes que recebiam corticosteróides inalatórios (400 mcg/dia de beclometasona) - mas cuja asma não estava controlada, SINGULAIR® proporcionou benefícios clínicos adicionais, quando comparado com placebo. A interrupção abrupta e completa da beclometasona em pacientes que receberam ambos os tratamentos causou deterioração clínica em alguns pacientes, indicando que a retirada gradual de corticosteróides inalatórios é mais bem tolerada do que a interrupção abrupta destes, sendo, portanto, preferida.
Em pacientes com asma sensíveis ao ácido acetilsalicílico, sendo que quase todos recebiam corticosteróides inalatórios e/ou orais concomitantemente, incluídos em um estudo randômico, de grupos paralelos e com duração de 4 semanas (n= 80), foi demonstrado que SINGULAIR®, comparado com placebo, melhorou significativamente os parâmetros de controle da asma.
EFEITOS NA BRONCOCONSTRIÇÃO INDUZIDA POR EXERCÍCIOS FÍSICOS
Em um estudo de grupos paralelos e com 12 semanas de duração que incluiu 110 pacientes adultos com ?15 anos de idade, SINGULAIR® 10 mg evitou a broncoconstrição induzida por exercício físico (BIE) como demonstrado pela redução significativa dos seguintes parâmetros, em comparação com o placebo:
- a extensão e duração da queda no VEF₁ao longo de 60 minutos após o exercício físico (conforme avaliado pela área sob a curva da queda percentual no VEF₁versus tempo após o exercício físico, AUC);
- a porcentagem de queda máxima no VEF₁após o exercício físico;
- o tempo até recuperação de 5% do VEF₁pré-exercício.
Esse efeito persistiu durante todo o período de tratamento de 12 semanas, indicando que não ocorreu tolerância. Em um estudo cruzado separado, a proteção foi observada após duas doses administradas uma vez ao dia.
Em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade, que receberam comprimido mastigável de 5 mg, um estudo cruzado com o mesmo desenho demonstrou proteção semelhante que foi mantida durante o intervalo entre as doses (24 horas).
EFEITOS NA INFLAMAÇÃO CAUSADA PELA ASMA
Vários estudos têm mostrado que SINGULAIR® inibe os parâmetros da inflamação causada pela asma. Em um estudo cruzado controlado com placebo (n= 12), SINGULAIR® inibiu a broncoconstrição de fase imediata e tardia estimulada por antígeno em 75 e 57%, respectivamente.
Considerando que a infiltração de células inflamatórias (eosinófilos) é uma importante característica da asma, o efeito de SINGULAIR® nos eosinófilos da circulação periférica e vias aéreas foi estudado. Na fase IIb/III dos estudos clínicos em adultos, SINGULAIR® diminuiu significativamente os eosinófilos na circulação periférica em aproximadamente 15% desde o período basal, em comparação com o placebo. Em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade, SINGULAIR® também diminuiu significativamente os eosinófilos na circulação periférica em 13% ao longo de 8 semanas de tratamento, em comparação com o placebo.
Em um estudo clínico randômico, de grupos paralelos, com 4 semanas de duração e que incluiu adultos (n= 40), SINGULAIR® diminuiu significativamente os eosinófilos nas vias aéreas (como avaliado na expectoração) em 48% a partir do período basal, em comparação com aumento de 23% a partir do período basal para o placebo. Nesse estudo, os eosinófilos da circulação periférica diminuíram significativamente e os endpointsclínicos da asma melhoraram com o tratamento com SINGULAIR®.
ESTUDOS CLÍNICOS - RINITE ALÉRGICA
A eficácia de SINGULAIR® para o tratamento da rinite alérgica sazonal foi avaliada em estudos de desenho semelhante, randômicos, duplo-cegos, controlados com placebo e com duração de 2 semanas que incluíram 4.924 pacientes (1.751 pacientes foram tratados com SINGULAIR®). Os pacientes tinham idade ?15 anos e histórico de rinite alérgica sazonal, teste cutâneo positivo a pelo menos um alérgeno sazonal relevante e sintomas ativos de rinite alérgica sazonal no início do estudo.
Em uma análise combinada de três estudos pivotais, a administração à noite de SINGULAIR® em comprimidos de 10 mg uma vez ao dia a 1.189 pacientes resultou em melhora estatisticamente significativa do endpointprimário, escore de sintomas nasais diurnos e componentes individuais (congestão nasal, rinorréia, prurido nasal e espirros); escore de sintomas noturnos e componentes individuais (congestão nasal ao despertar, dificuldade para dormir e despertares noturnos); escore de sintomas oculares diurnos e componentes individuais (lacrimejamento, prurido, vermelhidão e inchaço ocular); avaliação global da rinite alérgica por pacientes e médicos; e escore de sintomas composto (composto dos escores de sintomas nasais diurnos e sintomas noturnos), em comparação com o placebo.
Em um estudo separado de 4 semanas, no qual SINGULAIR® foi administrado uma vez ao dia pela manhã, a eficácia durante as duas semanas iniciais foi significativamente diferente do placebo e consistente com os efeitos observados em estudos que utilizaram doses noturnas. Além disso, o efeito ao longo do período de 4 semanas foi consistente com o resultado das duas semanas.
Em pacientes com rinite alérgica sazonal e idade ?15 anos que receberam SINGULAIR®, notou-se diminuição mediana de 13% na contagem de eosinófilos na circulação periférica, em comparação com o placebo, durante os períodos de tratamento duplo-cego.
A eficácia de SINGULAIR® para o tratamento da rinite alérgica perene foi avaliada ainda em dois estudos semelhantes, randômicos, duplo-cegos, controlados com placebo, com duração de 6 semanas e que incluíram 3.235 pacientes (1.632 pacientes foram tratados com SINGULAIR®). Os pacientes com 15 a 82 anos de idade apresentavam histórico de rinite alérgica perene, teste cutâneo positivo para alérgenos presentes independentemente da estação do ano (incluindo ácaros, pêlos de animais e esporos de fungos) e sintomas ativos de rinite alérgica perene no início do estudo.
Em um estudo, SINGULAIR® em comprimidos de 10 mg foi administrado uma vez ao dia a 1.000 pacientes, o que resultou em melhora estatisticamente significativa do endpointprimário, escore de sintomas nasais diurnos e seus componentes individuais (congestão nasal, rinorréia e espirros), em comparação com o placebo. SINGULAIR® também demonstrou melhora da rinite alérgica perceptível ao paciente, conforme avaliado pelos endpoints secundários: avaliação global da rinite alérgica pelo paciente e escore geral da qualidade de vida em pacientes com rinoconjuntivite (média de pontos para os sete critérios: atividade, sono, sintomas não relacionados aos olhos e nariz, problemas de aspecto prático, sintomas nasais, sintomas oculares e emocionais), em comparação com o placebo.
A eficácia de SINGULAIR® para o tratamento de rinite alérgica em pacientes pediátricos de 2 a 14 anos de idade é embasada pela extrapolação da eficácia demonstrada em pacientes com rinite alérgica e idade a partir de 15 anos, assim como na suposição de que o curso da doença, sua fisiopatologia e o efeito da medicação são substancialmente semelhantes nessas populações.

SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby pode ser administrado com outros medicamentos usados rotineiramente para a profilaxia e o tratamento crônico da asma e para o tratamento da rinite alérgica. Em estudos de interações medicamentosas, a dose terapêutica recomendada de montelucaste não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, contraceptivos orais (etinilestradiol/noretindrona 35 mg/1 mg), terfenadina, digoxina e varfarina.
Embora não tenham sido realizados outros estudos específicos de interação, SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby foi usado em estudos clínicos concomitantemente a uma ampla variedade de medicamentos comumente prescritos, sem evidência de interações clínicas adversas. Essas medicações incluíram hormônios tireoidianos, sedativos hipnóticos, agentes antiinflamatórios não esteróides, benzodiazepínicos e descongestionantes.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do montelucaste diminuiu aproximadamente 40% em indivíduos para os quais foi administrado fenobarbital concomitantemente. Não é recomendado ajuste posológico para SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby.
Estudos in vitro demonstraram que o montelucaste é um inibidor da CYP 2C8. No entanto, os dados do estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e rosiglitazona (representante do grupo de medicamentos metabolizados principalmente pela CYP2C8) demonstraram que o montelucaste não inibe a CYP2C8 in vivo. Portanto, não se espera que o montelucaste altere o metabolismo de medicamentos metabolizados por essa enzima (por exemplo, paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida).

Armazenar os comprimidos revestidos de 10 mg, comprimidos mastigáveis de 4 mg e 5 mg e os envelopes com grânulos orais de 4 mg em temperatura ambiente entre 15-30°C, protegidos da umidade e luz.
Não tome este medicamento após a expiração da data de validade impressa na embalagem.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Não existem informações específicas disponíveis sobre o tratamento da superdose com SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby. Em estudos sobre asma crônica, SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby foi administrado em doses de até 200 mg/dia para pacientes adultos durante 22 semanas e, em estudos de curta duração, em doses de até 900 mg/dia por aproximadamente 1 semana, sem que tenham ocorrido experiências adversas clinicamente importantes.
Houve relatos de superdose aguda após a comercialização e nos estudos clínicos com SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby, que incluem relatos em adultos e crianças, com doses de até 1.000 mg. Os achados clínicos e laboratoriais eram coerentes com o perfil de segurança em pacientes adultos e pediátricos. Não houve experiências adversas na maioria dos relatos de superdose. Os eventos adversos que ocorreram mais freqüentemente eram coerentes com o perfil de segurança de SINGULAIR®/SINGULAIR® Baby e incluíram dor abdominal, sonolência, sede, cefaléia, vômitos e hiperatividade psicomotora.
Não se sabe se o montelucaste é dialisável por hemodiálise ou diálise peritoneal.

Registro MS - 1.0029.0005
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA