OXIGEN

Princípio ativo: Nimodipino,
Ação Terapêutica: Vasodilatadores centrais e periféricos

Cada comprimido revestido contém: nimodipino 30mg. Excipiente q.s.p. 1 comprimido revestido (povidona, lactose, amido, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio).
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Reg. MS: 1.1213.0042. OXIGEN®BIOSINTÉTICASolução oralnimodipinoVasodilatador.

Comprimidos revestidos. Embalagens com 30 e 60 comprimidos revestidos.

Após infusão prévia de OXIGEN® (nimodipino) solução para infusão, para profilaxia e tratamento das deficiências isquêmicas neurológicas devido a espasmo dos vasos cerebrais, após hemorragias subaracnóideas conseqüentes a aneurisma.
No tratamento de alterações orgânicas cerebrais em idosos com sintomas graves de alterações de memória, de comportamento ou de concentração e de oscilações do humor.
Antes de iniciar o tratamento com OXIGEN® (nimodipino), deve-se excluir a possibilidade dos sintomas serem causados por doença subjacente requerendo tratamento específico.

Adultos:30 mg (0,75 mL), 3 vezes ao dia. A dosagem poderá ser aumentada até 360 mg/dia, segundo critério médico. A melhora da sintomatologia é notada após um período de 2 a 3 meses.
O conta-gotas está graduado da seguinte forma: 0,25 mL = 10 mg; 0,50 mL = 20 mg; 0,75 mL = 30 mg e 1,00 mL = 40 mg.
Salvo indicação médica em contrário, recomenda-se a seguinte posologia:
Nas alterações orgânicas cerebrais decorrentes do envelhecimento: 3 x 30 mg ao dia.
Para hemorragia subaracnóidea decorrente de aneurisma: administração de OXIGEN® (nimodipino) solução para infusão, durante 5 a 14 dias, seguida da administração de OXIGEN® (nimodipino) solução oral, 6 x 60 mg ao dia, durante 7 dias.
Em pacientes que desenvolverem efeitos adversos, a dose deverá ser reduzida conforme seja necessário ou o tratamento deverá ser descontinuado. Na insuficiência hepática grave, em especial na cirrose hepática, a biodisponibilidade do nimodipino pode aumentar devido à diminuição no efeito de primeira passagem e à redução no clearancemetabólico. Nesses casos, os efeitos terapêuticos e os efeitos adversos (p. ex., hipotensão) podem ser mais pronunciados. Nessas circunstâncias, a dose deverá ser reduzida de acordo com os níveis tensionais; se necessário, o tratamento deverá ser descontinuado.
Modo de usar:retirar a tampa (1)e dosar 0,75 mL através do conta-gotas, (2)usando como referência a marca existente na cânula de vidro. Transferir para um copo com pequena quantidade de água (3)e ingerir. Lavar o conta-gotas. Se necessário, o medicamento pode ser administrado diretamente na boca do paciente ou através de sonda nasogástrica. Nesse caso, após a administração, a sonda deve ser lavada com 30 mL de água ou solução fisiológica.
Este medicamento precipita quando em contato com água. Ao lavar o conta-gotas, seque-o perfeitamente.

OXIGEN® (nimodipino) é contra-indicado para pessoas com conhecida hipersensibilidade ao nimodipino ou a qualquer outro componente da fórmula.
OXIGEN® (nimodipino) não deve ser utilizado por pessoas com insuficiência hepática. Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes idosos com insuficiência renal e cardíaca e em pacientes hipotensos.

Durante o tratamento com OXIGEN® (nimodipino) podem ocorrer as seguintes reações adversas:
Efeitos sobre o sistema gastrintestinal: desconforto gastrintestinal.
Efeitos sobre o sistema nervoso: tontura, cefaléia e sensação de fraqueza; em casos raros, podem ocorrer sintomas de hiperatividade do SNC, tais como insônia, agitação motora, excitação, agressividade e sudorese. Hipercinesia e depressão, em casos isolados.
Efeitos sobre o sistema cardiovascular: hipotensão, taquicardia e bradicardia.
Efeitos sobre o sangue: casos isolados de trombocitopenia.
Outros efeitos:sensação de calor, rash cutâneo e edema periférico.
Em casos raros, especialmente nos doentes que reagem rapidamente ao nimodipino, podem surgir dores no peito, fato que deve ser comunicado ao médico.
Aumento das transaminases, aumento da fosfatase alcalina e da gama-glutamil-transferase e comprometimento da função renal com aumento da uréia e/ou creatinina sérica têm sido relatados.

No caso de edema cerebral generalizado, ou quando existe acentuada elevação da pressão intracraniana, OXIGEN® (nimodipino) deverá ser usado com precaução.
Recomenda-se muita cautela em pacientes idosos com insuficiência de múltiplos órgãos, em pacientes com insuficiência renal grave (clearance < 20 mL/min) e insuficiência cardíaca.
Cuidado também na administração em pacientes com hipotensão.
O metabolismo de nimodipino é diminuído em pacientes com deficiência da função hepática.
Existe um maior risco de sangramento e mortalidade em pacientes submetidos à cirurgia cardiovascular.
Pode haver comprometimento da capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas em razão da possível ocorrência de tontura.
Uso na gravidez e lactação
Categoria Cde risco de gravidez
OXIGEN® (nimodipino), como todo medicamento, somente deve ser administrado na gravidez sob rigoroso controle médico; devem ser avaliados os riscos e as vantagens decorrentes do tratamento. O uso do medicamento durante a amamentação não é indicado, em conseqüência de não se disporem de dados sobre sua passagem para o leite materno.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Não se recomenda o uso concomitante de OXIGEN® (nimodipino) via oral com fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina, quando do uso anterior crônico desses antiepilépticos, por reduzirem acentuadamente a biodisponibilidade do nimodipino administrado oralmente.
Houve um aumento de cerca de 50% da concentração plasmática do nimodipino, quando administrado concomitantemente com fluoxetina, e uma redução acentuada da fluoxetina, enquanto o seu metabólito ativo, a norfluoxetina, não foi afetado. A administração concomitante de nortriptilina e nimodipino causou um leve aumento deste, sem afetar a concentração plasmática de nortriptilina. Não há indicação de interação quando da administração concomitante de nimodipino a pacientes em tratamento de longo prazo com haloperidol.
O nimodipino é metabolizado através do sistema citocromo P450 3A4; portanto, drogas que inibam ou induzam este sistema enzimático podem alterar a primeira passagem (administração oral) ou o clearancede nimodipino.
Nos pacientes fazendo uso de drogas anti-hipertensivas, OXIGEN® (nimodipino) pode potencializar o efeito anti-hipertensivo.
A concentração de nimodipino no sangue pode aumentar quando cimetidina ou ácido valpróico forem administrados simultaneamente com OXIGEN® (nimodipino).
Experiências relatadas com outro antagonista do cálcio análogo, o nifedipino, levam a crer que a rifampicina deva acelerar o metabolismo de OXIGEN® (nimodipino) por indução enzimática. Portanto, a administração concomitante de rifampicina pode reduzir a eficácia de OXIGEN® (nimodipino) comprimidos. A administração simultânea i.v. de zidovudina e de nimodipino em macacos resultou em significativo aumento da AUC da zidovudina, enquanto o volume de distribuição e a depuração foram significativamente reduzidos.
Interações alimentares:o suco de toranja (grapefruit) inibe o metabolismo oxidativo das diidropiridinas. Portanto, a ingestão concomitante de suco de toranja e nimodipino não é recomendada, pois pode resultar em aumento das concentrações plasmáticas de nimodipino.
A administração de OXIGEN® (nimodipino) durante as refeições ou em horários próximos aos das refeições pode diminuir a biodisponibilidade do nimodipino.

Em caso de superdose pode-se esperar queda acentuada da pressão arterial, acompanhada de taquicardia ou bradicardia, desconforto gastrintestinal e náuseas. Recomenda-se lavagem gástrica imediata acrescida de carvão ativado. Para o tratamento da hipotensão arterial, administrar dopamina, noradrenalina ou substâncias simpaticomiméticas. Não há antídoto específico.

CARACTERÍSTICAS
OXIGEN® (nimodipino) é um antagonista do cálcio, seletivo, com ação vasodilatadora sobre as artérias cerebrais.
O nome químico do nimodipino é isopropil (2-metoxietil)1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-3,5-piridina-dicarboxilato. O nimodipino possui fórmula molecular C₂₁H₂₆N₂O₇com peso molecular de 418,5. O nimodipino é uma substância cristalina amarela, praticamente insolúvel em água.
Em condições fisiológicas, reduz seletivamente o tono dos vasos cerebrais, e conseqüentemente, o fluxo sangüíneo cerebral aumenta. A interação de OXIGEN® (nimodipino) com os canais de cálcio foi estudada na aorta isolada de ratas, demonstrando que inibe o espasmo produzido pelo Ca2+ e, na artéria basilar isolada do coelho, nimodipino mostrou-se um potente inibidor da fase tônica das contrações produzidas pela serotonina.
A introdução das diidropiridinas tritiadas permitiu conhecer como o nimodipino interage com as estruturas neuronais no cérebro. Desta forma, estabeleceu-se à existência de receptores específicos no cérebro para as diidropiridinas, principalmente nos neurônios do hipocampo e córtex, estruturas cerebrais com intervenção decisiva nas funções de memória e aprendizado.
A partir deste fato, concluiu-se que, em razão da elevada lipofilia, o nimodipino atravessa a barreira hemato-encefálica, distribui-se em todo o tecido cerebral e se liga aos receptores diidropiridínicos das células cerebrais, inibindo, assim, o influxo aumentado de cálcio para dentro dos neurônios. Deste modo, as células restauram a homeostase dos íons cálcio e se protegem de uma autodestruição devido à alta concentração de cálcio.
Portanto, o nimodipino é um efetivo antagonista do cálcio cerebral, que em seu duplo modo de ação, tanto nos neurônios quanto nos vasos cerebrais, normaliza a homeostase de cálcio alterada. Com isso, o nimodipino consegue proteger os neurônios, estabilizar suas funções, incrementar o fluxo sangüíneo cerebral e aumentar a tolerância à isquemia.
Estudos de farmacodinâmica demonstraram que OXIGEN® (nimodipino) dilata os vasos cerebrais depois da sua administração intravenosa, perlingual e oral em doses baixas. Como seu efeito sobre os vasos sangüíneos periféricos é menos potente, a fármaco incrementa o fluxo cerebral sem diminuição significativa da pressão arterial.
OXIGEN® (nimodipino) não inibe a anidrase carbônica, nem incrementa o consumo de O₂cerebral, e sua ação não se altera com o propranolol, indicando que seu efeito vasodilatador cerebral se deve a uma ação direta e relaxante da musculatura vascular.
Clinicamente, OXIGEN® (nimodipino) foi avaliado em numerosas patologias relacionadas com alterações na circulação cerebral, tais como: hemorragia subaracnóidea, insuficiência cerebrovascular crônica em pacientes idosos, na síndrome depressiva involutiva, enxaqueca e cefaléia, surdez súbita, vertigem central e nistagmo vestibular, bem como na síndrome de disfunção cerebral por envelhecimento. Os estudos com placebo e duplo-cego confirmam sua eficácia clínica e excelente tolerância.
Farmacocinética
O nimodipino é rapidamente absorvido após administração oral e os picos de concentração são geralmente atingidos em 1 hora. A meia-vida de eliminação terminal é de aproximadamente 8 a 9 horas, mas os índices de eliminação precoces são muito mais rápidos, equivalentes à meia-vida de 1 a 2 horas; a conseqüência disto é a necessidade de dosagem freqüente (a cada 4 horas). Não há sinais de acúmulo quando o nimodipino foi administrado 3 vezes ao dia, por 7 dias. Ele está ligado em mais de 95% às proteínas plasmáticas.
É eliminado quase que exclusivamente na forma de metabólitos e menos de 1% é recuperado na urina como fármaco inalterado. Foram identificados vários metabólitos, a maioria deles inativo.

CARACTERÍSTICAS
OXIGEN® (nimodipino) é um antagonista do cálcio, seletivo, com ação vasodilatadora sobre as artérias cerebrais.
O nome químico do nimodipino é isopropil (2-metoxietil)1,4-diidro-2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-3,5-piridina-dicarboxilato. O nimodipino possui fórmula molecular C₂₁H₂₆N₂O₇com peso molecular de 418,5. O nimodipino é uma substância cristalina amarela, praticamente insolúvel em água.
Em condições fisiológicas, reduz seletivamente o tono dos vasos cerebrais, e conseqüentemente, o fluxo sangüíneo cerebral aumenta. A interação de OXIGEN® (nimodipino) com os canais de cálcio foi estudada na aorta isolada de ratas, demonstrando que inibe o espasmo produzido pelo Ca2+ e, na artéria basilar isolada do coelho, nimodipino mostrou-se um potente inibidor da fase tônica das contrações produzidas pela serotonina.
A introdução das diidropiridinas tritiadas permitiu conhecer como o nimodipino interage com as estruturas neuronais no cérebro. Desta forma, estabeleceu-se à existência de receptores específicos no cérebro para as diidropiridinas, principalmente nos neurônios do hipocampo e córtex, estruturas cerebrais com intervenção decisiva nas funções de memória e aprendizado.
A partir deste fato, concluiu-se que, em razão da elevada lipofilia, o nimodipino atravessa a barreira hemato-encefálica, distribui-se em todo o tecido cerebral e se liga aos receptores diidropiridínicos das células cerebrais, inibindo, assim, o influxo aumentado de cálcio para dentro dos neurônios. Deste modo, as células restauram a homeostase dos íons cálcio e se protegem de uma autodestruição devido à alta concentração de cálcio.
Portanto, o nimodipino é um efetivo antagonista do cálcio cerebral, que em seu duplo modo de ação, tanto nos neurônios quanto nos vasos cerebrais, normaliza a homeostase de cálcio alterada. Com isso, o nimodipino consegue proteger os neurônios, estabilizar suas funções, incrementar o fluxo sangüíneo cerebral e aumentar a tolerância à isquemia.
Estudos de farmacodinâmica demonstraram que OXIGEN® (nimodipino) dilata os vasos cerebrais depois da sua administração intravenosa, perlingual e oral em doses baixas. Como seu efeito sobre os vasos sangüíneos periféricos é menos potente, a fármaco incrementa o fluxo cerebral sem diminuição significativa da pressão arterial.
OXIGEN® (nimodipino) não inibe a anidrase carbônica, nem incrementa o consumo de O₂cerebral, e sua ação não se altera com o propranolol, indicando que seu efeito vasodilatador cerebral se deve a uma ação direta e relaxante da musculatura vascular.
Clinicamente, OXIGEN® (nimodipino) foi avaliado em numerosas patologias relacionadas com alterações na circulação cerebral, tais como: hemorragia subaracnóidea, insuficiência cerebrovascular crônica em pacientes idosos, na síndrome depressiva involutiva, enxaqueca e cefaléia, surdez súbita, vertigem central e nistagmo vestibular, bem como na síndrome de disfunção cerebral por envelhecimento. Os estudos com placebo e duplo-cego confirmam sua eficácia clínica e excelente tolerância.
Farmacocinética
O nimodipino é rapidamente absorvido após administração oral e os picos de concentração são geralmente atingidos em 1 hora. A meia-vida de eliminação terminal é de aproximadamente 8 a 9 horas, mas os índices de eliminação precoces são muito mais rápidos, equivalentes à meia-vida de 1 a 2 horas; a conseqüência disto é a necessidade de dosagem freqüente (a cada 4 horas). Não há sinais de acúmulo quando o nimodipino foi administrado 3 vezes ao dia, por 7 dias. Ele está ligado em mais de 95% às proteínas plasmáticas.
É eliminado quase que exclusivamente na forma de metabólitos e menos de 1% é recuperado na urina como fármaco inalterado. Foram identificados vários metabólitos, a maioria deles inativo.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.1213.0042. OXIGEN®BIOSINTÉTICASolução InjetávelnimodipinoVasodilatador. USO INTRAVENOSO E INTRACISTERNAL. USO ADULTO. USO EXCLUSIVAMENTE HOSPITALAR.