KANAKION MM

Princípio ativo: Fitomenadiona,
Ação Terapêutica: Hemostáticos sistêmicos e tópicos

Princípio ativo:fitomenadiona (vitamina K₁), em uma solução de ácido biliar/lecitina na forma de micelas mistas. Cada ampola de vidro âmbar contém 1 mL de uma solução límpida de micelas mistas com 10 mg de vitamina K₁(volumede enchimento 1,15 mL) para administração parenteral. Excipientes: ácido glicocólico, hidróxido de sódio, lecitina, ácido clorídrico e água para injeção.

Solução injetável, aplicação i.v., 5 ampolas de 1 mL.

KANAKION® MM está indicado no tratamento de hemorragia ou risco de hemorragia como resultado de severa hipoprotrombinemia (i.e. deficiência de fatores de coagulação II, VII, IX e X), de várias etiologias, incluindo sobredosagem de anticoagulantes do tipo cumarínicos, suas combinações com fenilbutazona e outras formas de hipovitaminose K (p.ex. icterícia obstrutiva, assim como disfunções hepáticas e intestinais, e após tratamento prolongado com antibióticos, sulfonamidas ou salicilatos). Para profilaxia e tratamento de hemorragia em recém-nascidos, utilizar KANAKION® MM pediátrico 2 mg/0,2 mL ampolas.

KANAKION® MM ampolas deve ser utilizado pela via intravenosa. A solução da ampola não deve ser diluída ou misturada com outros medicamentos injetáveis, mas pode ser injetada, quando for apropriado, na parte inferior do equipo de infusão, durante a infusão contínua de cloreto de sódio 0,9% ou dextrose 5%. Em caso de administração inadvertida do KANAKION® MM pela via intramuscular, observou-se absorção irregular, levando a oscilações da concentração sérica imprevisíveis e alta variabilidade entre indivíduos, podendo apresentar disponibilidade sistêmica inferior a 65% com conseqüente possibilidade de ineficácia. KANAKION® MM pediátrico deve ser utilizado em recém-nascidos e lactentes menores de um ano de idade, devido às baixas doses requeridas. Dose padrão:Para hemorragias severas e potencialmente fatais: O anticoagulante cumarínico deve ser retirado e a injeção intravenosa de KANAKION® MM deve ser aplicada lentamente (em pelo menos 30 segundos), na dose de 5-10 mg juntamente com plasma fresco congelado (PFC) ou concentrado de complexo de protrombina (CCP). A dose de vitamina K₁pode ser repetida conforme necessário. Recomendações de dose para tratamento com vitamina K₁em pacientes com International Normalized Ratio (INR) (Razão Normalizada Internacional - RNI) alta assintomática ou com hemorragia leve:

Para pequenas doses, uma ou mais ampolas de KANAKION® MM pediátrico (2,0 mg/0,2 mLmesma solução) podem ser usadas. Recomendações de dose para tratamento com vitamina K₁em pacientes com hemorragia grave e potencialmente fatal:

KANAKION® MM é contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes do produto. KANAKION® MM não deve ser administrado por via intramuscular, pois esta via demonstrou ter características de armazenamento e a contínua liberação de vitamina K₁pode dificultar a reinstituição da terapia anticoagulante. Além disso, injeções intramusculares nesses pacientes podem vir a causar a formação de hematomas.

Os eventos adversos estão listados a seguir por sistemas e freqüência. As freqüências são definidas como: muito comum (?1/10), comum (?1/100, < 1/10), incomum (?1/1.000, < 1/100), raro (?1/10.000, < 1/1.000) e muito raro ( < 1/10.000), incluindo relatos isolados. Distúrbios do sistema imunológico. Muito raro: reações anafilactóides após a administração intravenosa de KANAKION® MM. Distúrbios gerais e condições do local de administração. Muito raro: irritação venosa ou flebite em associação com a administração intravenosa de KANAKION® MM.

A vitamina K₁antagoniza os efeitos dos anticoagulantes cumarínicos. Administração concomitante de anticonvulsivantes pode prejudicar a ação da vitamina K₁.

Desconhece-se síndrome clínica atribuível à hipervitaminose causada pela vitamina K₁. Reintrodução de anticoagulação pode ser afetada.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Reg. M.S.: 1.0100.0037. KANAKION® MMROCHEPediátricofitomenadionaHemostático. USO PEDIÁTRICO

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico. 1. AÇÃO DO MEDICAMENTO: KANAKION® MMé uma solução injetável de vitamina K₁sintética que é essencial para a formação dos chamados fatores de coagulação (protrombina, fatores VII, IX e X). A carência de vitamina K₁leva a um aumento da tendência hemorrágica. 2. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO: KANAKION® MM está indicado no tratamento de hemorragia ou risco de hemorragia como resultado de severa hipoprotrombinemia (i.e. deficiência de fatores de coagulação II, VII, IX e X), de várias etiologias, incluindo sobredosagem de anticoagulantes do tipo cumarínicos, suas combinações com fenilbutazona e outras formas de hipovitaminose K (p.ex. icterícia obstrutiva, assim como disfunções hepáticas e intestinais, e após tratamento prolongado com antibióticos, sulfonamidas ou salicilatos). Para profilaxia e tratamento de hemorragia em recém-nascidos, utilizar KANAKION® MMpediátrico 2 mg/0,2 mL ampolas. 3. RISCOS DO MEDICAMENTO. Contra-indicações:KANAKION® MMé contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes do produto. Advertências:O conteúdo da ampola é claro (a ampola é âmbar) e não deve ser fracionado, devido a fotossensibilidade. Em casos raros, foi relatada reação anafilactóide. Pode ocorrer irritação no local da injeção, porém é pouco provável sua ocorrência, devido ao pequeno volume do conteúdo da ampola que é injetado. Precauções:Em pacientes com disfunção hepática severa, a formação de protrombina pode estar prejudicada. Nestes casos, uma estreita monitorização dos parâmetros de coagulação se faz necessária após administração deKANAKION® MM.Principais interações medicamentosas:A vitamina K₁antagoniza o efeito dos anticoagulantes cumarínicos. A administração concomitante com anticonvulsivantes parece prejudicar a ação da vitamina K₁. Gestação e lactação:Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.Não existem evidências em relação à segurança do KANAKION® MM na gravidez, contudo, como para a maioria das drogas, deve-se avaliar o risco/benefício da administração de KANAKION® MM durante a gravidez. Informar ao médico se está amamentando. Não há contra-indicação relativa às faixas etárias. Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 4. MODO DE USO. KANAKION® MM somente deve ser administrado sob rigorosa orientação médica. Informe seu médico se estiver tomando outros remédios e quais são eles. Não use e não misture remédios por conta própria. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.5. REAÇÕES ADVERSAS. Os eventos adversos estão listados a seguir por sistemas e freqüência. As freqüências são definidas como: muito comum (? 1/10), comum (? 1/100, < 1/10), incomum (? 1/1.000, < 1/100), raro (? 1/10.000, < 1/1.000) e muito raro ( < 1/10.000), incluindo relatos isolados. Distúrbios do sistema imunológico. Muito raro: reações anafilactóides após a administração intravenosa de KANAKION® MM. Distúrbios gerais e condições do local de administração. Muito raro: irritação venosa ou flebite em associação com a administração intravenosa de KANAKION® MM. 6.CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE. Não se conhece síndrome clínica atribuível à hipervitaminose causada pela vitamina K₁. Reintrodução de anticoagulação pode ser afetada. 7. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO. KANAKION® MM deve ser protegido da luz. Deve ser armazenado em temperaturas inferiores a 25°C. A solução não deve ser congelada. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Este medicamento, depois de aberto, deverá ser consumido imediatamente. Não se recomenda o fracionamento do conteúdo de cada ampola, devido à fotossensibilidade.

1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS. Propriedades e efeitos:A vitamina K₁(fitomenadiona), ingrediente ativo do KANAKION® MM, é um fator de pró-coagulação. Como componente do sistema carboxilase hepático, a vitamina K₁está envolvida na carboxilação pós-translacional dos fatores de coagulação II (protrombina), VII, IX e X, e dos inibidores de coagulação, proteína C e proteína S. A cumarina inibe a redução da vitamina K₁(forma quinona) para vitamina K₁hidroquinona e também previne a redução para a forma quinona da vitamina K₁-epóxido que se forma após a carboxilação. A vitamina K₁ é um antagonista dos anticoagulantes tipo cumarina, p.ex. femprocumona. Entretanto, não neutraliza a atividade da heparina; a protamina é o antagonista da heparina. A vitamina K₁é ineficaz na hipoprotrombinemia hereditária ou hipoprotrombinemia induzida por insuficiência hepática severa. A vitamina K₁é solubilizada por meio de um sistema coloidal fisiológico de micelas composto de ácido biliar-lecitina, um meio de transporte também encontrado no corpo. Farmacocinética:Absorção: Um estudo farmacocinético indicou que a solução de micelas mistas de vitamina K₁, administrada por via oral, é absorvida de maneira rápida e eficaz. Doses orais de vitamina K₁são absorvidas principalmente na porção média do intestino delgado. A biodisponibilidade sistêmica seguida de administração oral é de aproximadamente 50%, com uma grande variação individual. O início da ação ocorre aproximadamente de 1-3 horas após a administração intravenosa, e de 4-6 horas após administração oral. Distribuição:O compartimento de distribuição primária corresponde ao volume plasmático. No plasma sangüíneo, 90% da vitamina K₁se liga às lipoproteínas (fração VLDL). A concentração plasmática normal de vitamina K₁varia de 0,4 a 1,2 ng/mL. Após administração intravenosa de 10 mg de vitamina K₁(KANAKION® MM), o nível plasmático em 1 hora é de aproximadamente 500 ng/mL e de cerca de 50 ng/mL em 12 horas. A vitamina K₁não atravessa a barreira placentária e passa em pouca quantidade para o leite materno. Metabolismo:A vitamina K₁é rapidamente convertida em metabólitos mais polares, incluindo a vitamina K₁-2,3-epóxido. Alguns outros metabólitos são reconvertidos em vitamina K₁. Eliminação:Após degradação metabólica, a vitamina K₁é excretada na bile e urina na forma de glucuronídeos e sulfoconjugados. A meia-vida terminal em adultos é de 14 ± 6h após administração i.v. e 10 ± 6h após a administração oral. Menos de 10% da dose são excretados pela urina na forma inalterada. Farmacocinética em situações especiais. A absorção intestinal de vitamina K₁é prejudicada por várias condições, incluindo síndromes de má absorção, síndrome do intestino curto, atresia biliar e insuficiência pancreática. A dose para este grupo de pacientes deverá, portanto, ser na extremidade inferior do intervalo recomendado (vide item Posologia). 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA: KANAKION® MM é indicado no tratamento de hemorragia ou risco de hemorragia como resultado de severa hipoprotrombinemia (i.e. deficiência de fatores de coagulação II,VII,IX e X), de várias etiologias e outras formas de hipovitaminose K. Referências Bibliográficas:1- KANAKION Drug Safety Report no.1023752, Nov 27, 2006.

1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS. Propriedades e efeitos:A vitamina K₁(fitomenadiona), ingrediente ativo do KANAKION® MM, é um fator de pró-coagulação. Como componente do sistema carboxilase hepático, a vitamina K₁está envolvida na carboxilação pós-translacional dos fatores de coagulação II (protrombina), VII, IX e X, e dos inibidores de coagulação, proteína C e proteína S. A cumarina inibe a redução da vitamina K₁(forma quinona) para vitamina K₁hidroquinona e também previne a redução para a forma quinona da vitamina K₁-epóxido que se forma após a carboxilação. A vitamina K₁ é um antagonista dos anticoagulantes tipo cumarina, p.ex. femprocumona. Entretanto, não neutraliza a atividade da heparina; a protamina é o antagonista da heparina. A vitamina K₁é ineficaz na hipoprotrombinemia hereditária ou hipoprotrombinemia induzida por insuficiência hepática severa. A vitamina K₁é solubilizada por meio de um sistema coloidal fisiológico de micelas composto de ácido biliar-lecitina, um meio de transporte também encontrado no corpo. Farmacocinética:Absorção: Um estudo farmacocinético indicou que a solução de micelas mistas de vitamina K₁, administrada por via oral, é absorvida de maneira rápida e eficaz. Doses orais de vitamina K₁são absorvidas principalmente na porção média do intestino delgado. A biodisponibilidade sistêmica seguida de administração oral é de aproximadamente 50%, com uma grande variação individual. O início da ação ocorre aproximadamente de 1-3 horas após a administração intravenosa, e de 4-6 horas após administração oral. Distribuição:O compartimento de distribuição primária corresponde ao volume plasmático. No plasma sangüíneo, 90% da vitamina K₁se liga às lipoproteínas (fração VLDL). A concentração plasmática normal de vitamina K₁varia de 0,4 a 1,2 ng/mL. Após administração intravenosa de 10 mg de vitamina K₁(KANAKION® MM), o nível plasmático em 1 hora é de aproximadamente 500 ng/mL e de cerca de 50 ng/mL em 12 horas. A vitamina K₁não atravessa a barreira placentária e passa em pouca quantidade para o leite materno. Metabolismo:A vitamina K₁é rapidamente convertida em metabólitos mais polares, incluindo a vitamina K₁-2,3-epóxido. Alguns outros metabólitos são reconvertidos em vitamina K₁. Eliminação:Após degradação metabólica, a vitamina K₁é excretada na bile e urina na forma de glucuronídeos e sulfoconjugados. A meia-vida terminal em adultos é de 14 ± 6h após administração i.v. e 10 ± 6h após a administração oral. Menos de 10% da dose são excretados pela urina na forma inalterada. Farmacocinética em situações especiais. A absorção intestinal de vitamina K₁é prejudicada por várias condições, incluindo síndromes de má absorção, síndrome do intestino curto, atresia biliar e insuficiência pancreática. A dose para este grupo de pacientes deverá, portanto, ser na extremidade inferior do intervalo recomendado (vide item Posologia). 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA: KANAKION® MM é indicado no tratamento de hemorragia ou risco de hemorragia como resultado de severa hipoprotrombinemia (i.e. deficiência de fatores de coagulação II,VII,IX e X), de várias etiologias e outras formas de hipovitaminose K. Referências Bibliográficas:1- KANAKION Drug Safety Report no.1023752, Nov 27, 2006.