IMUSSUPREX

Princípio ativo: Azatioprina,
Ação Terapêutica: Imunossupressores

Cada comprimido revestido contém: azatioprina 50 mg, excipiente* / q.s.p. 1 com. rev.
*amido, estearato de magnésio, hipromelose + macrogol, manitol, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, talco.

Comprimidos revestidos: caixa contendo 50 e 200 comprimidos (embalagem hospitalar).
Uso Adulto e Pediátrico: Uso Oral

Imussuprex® é usado como um antimetabólito imunossupressor isolado ou, mais comumente, em combinação com outros agentes (normalmente corticosteróides) e em procedimentos que influenciam a resposta imunológica. O efeito terapêutico pode ser evidente apenas após semanas ou meses, assim como pode incluir um efeito poupador de esteróide, reduzindo, desta forma, a toxicidade associada com altas doses e o uso prolongado de corticosteróides. Imussuprex®, em combinação com corticosteróides e/ou outros agentes e/ou procedimentos imunossupressores, é indicado no controle de pacientes submetidos a transplantes de órgãos, como transplante renal, cardíaco, hepático, e para reduzir a quantidade de corticosteróides requerida por pacientes que receberam transplante renal.
Imussuprex® isolado ou, mais comumente, em combinação com corticosteróides e/ou outros procedimentos, tem sido usado com benefício clínico, (o qual pode incluir redução de dose e/ou descontinuação de corticosteróides) em certo número de pacientes com as seguintes patologias: - artrite reumatóide grave;
- lupus eritematoso sistêmico; - dermatomiosite/ polimiosite; - hepatite crônica ativa auto-imune; - pênfigo vulgar; - poliarterite nodosa; - anemia hemolítica auto-imune; - púrpura trombocitopênica idiopática (PTI) refratária crônica.

ADULTOS Transplante: Dependendo do regime imunossupressor adotado, recomenda-se, em geral, uma dose até 5 mg/kg de peso corporal/dia, por via oral no primeiro dia. A dose de manutenção pode variar entre 1 e 4 mg/kg de peso corporal/dia, por via oral, e deve ser ajustada de acordo com as necessidades clínicas e com a tolerância hematológica. As evidências disponíveis parecem indicar que o tratamento com azatioprina deve ser mantido indefinidamente, mesmo que apenas sejam necessárias doses baixas, devido ao risco de rejeição do transplante. Outras indicações: Geralmente, a dose inicial é de 1-3 mg/kg de peso corporal/dia e deve ser ajustada dentro destes limites, dependendo da resposta clínica (que pode ser evidente em semanas ou meses) e da tolerância hematológica. Quando a resposta terapêutica for evidente, deve-se considerar uma redução da dose de manutenção até o nível mais baixo compatível com a manutenção daquela resposta. Se não ocorrer nenhuma melhora nas condições do paciente dentro de 3 meses, deve-se considerar a suspensão de Imussuprex®. A dose de manutenção necessária pode variar em menos de 1 mg a 3 mg/kg de peso corporal/dia, dependendo da condição clínica em tratamento e da resposta individual do paciente, inclusive a tolerância hematológica. CRIANÇAS: Transplantes e outras indicações Devem ser seguidas as mesmas dosagens indicadas para adultos. IDOSOS: Não existem muitos dados de experiência clínica em relação à administração de azatioprina a pacientes idosos. Apesar dos dados disponíveis não gerarem evidências de que a incidência de reações adversas em pacientes idosos seja maior que entre os pacientes tratados com azatioprina, é recomendado que as dosagens usadas sejam as menores possíveis dentro da faixa recomendada. Particularmente deve-se tomar cuidado ao se monitorar a resposta hematológica e ao reduzir a dose de manutenção até o mínimo requerido para obtenção da resposta clinica. INSUFICIÊNCIA RENAL E/OU HEPÁTICA: Em pacientes com insuficiência renal e/ou hepática, as doses devem estar no limite mínimo da faixa recomendada. (ver Precauções e Advertências).

Imussuprex® é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida à azatioprina ou a qualquer outro componente da fórmula. A hipersensibilidade à mercaptopurina (mercaptopurina) deve alertar o médico quanto à provável hipersensibilidade ao Imussuprex®.

Não existem documentações clínicas atuais sobre o efeito de azatioprina que possam servir como base para determinar precisamente a freqüência da ocorrência de efeitos adversos. Tem-se utilizado os seguintes parâmetros para classificação dos efeitos adversos: Muito comuns: ?10%, Comuns: ? 1% e < 10%, Incomuns: ? 0,1% e < 1%, Raros: ? 0,01% e < 0,1%, Muito raros: < 0,01%, Infecções e infestações: Muito comuns: viral, fúngica e infecções bacterianas em pacientes transplantados recebendo azatioprina em combinação com outros imunossupressores. Incomum: viral, fúngica e infecções bacterianas em outros grupos de pacientes. Pacientes recebendo azatioprina como monoterapia ou em combinação com outros imunossupressores, particularmente corticosteróides, têm demonstrado aumento na sensibilidade a infecções virais, fúngicas e bacterianas, incluindo infecções graves e atípicas, como varicela, herpes zoster e por outros agentes infecciosos (veja Precauções e Advertências).
Neoplasias benignas e malignas (incluindo pólipos e cistos) Raros: neoplasias, incluindo linfomas não-Hodking, câncer de pele (melanoma e não-melanoma), sarcomas (Kaposi e não-Kaposi), câncer de colo do útero in situ, leucemia mielóide aguda e mielodisplasia (veja Precauções e Advertências). O risco de desenvolvimento de linfomas não-Hodking e outras neoplasias, principalmente câncer de pele (melanoma e não-melanoma), sarcoma (Kaposi e não-Kaposi) e câncer de colo do útero in situ, é aumentado em pacientes recebendo drogas imunossupressoras, particularmente em pacientes transplantados recebendo tratamento agressivo. Nestes casos, esta terapia deve ser mantida na dosagem mínima eficaz. O risco aumentado de desenvolvimento de linfomas não-Hodking em pacientes com artrite reumatóide imunossuprimidos, comparados com a população em geral, parece estar relacionado, pelo menos em parte, com a própria doença. Foram relatados raros casos de leucemia mielóide aguda e mielodisplasia (algumas em associação com anormalidades cromossômicas).
Transtornos do sangue e do sistema linfático Muito comuns: depressão da função da medula óssea, leucopenia. Comum: trombocitopenia Incomum: anemia.
Raros: agranulocitose, pancitopenia, anemia aplástica, anemia megaloblástica, hipoplasia eritrocítica. A azatioprina pode estar associada a uma depressão dose-dependente e geralmente reversível, da função da medula óssea, mais frequentemente expressa como leucopenia; algumas vezes, como anemia e trombocitopenia e raramente como agranulocitose, pancitopenia e anemia aplástica. Isto ocorre particularmente em pacientes predispostos a mielotoxicidade, assim como em pacientes com deficiência da enzima tiopurina metil tranferase (TPMT) e insuficiência renal ou hepática e pacientes que não responderam a redução da dose de azatioprina quando em terapia concomitante com alopurinol. A azatioprina está associada a aumentos reversíveis e dose-dependentes do volume médio corpuscular e no conteúdo de hemoglobina dos glóbulos vermelhos. Foram observadas alterações megaloblásticas da medula óssea, mas são raros os casos de anemia megaloblástica e hipoplasia eritrocítica.
Transtornos do sistema imunológico Incomum: reações de hipersensibilidade.
Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Várias síndromes clínicas diferentes, as quais parecem ser de natureza idiossincrásica, foram descritas ocasionalmente, após a administração de azatioprina. Elas incluem mal-estar generalizado, tontura, náuseas, vômitos, diarréia, febre, rigidez muscular, exantema, vasculite, mialgia, artralgia, hipotensão, disfunção hepática e renal e colestase. Em muitos casos, uma nova exposição à droga confirmou sua associação com a azatioprina. A suspensão imediata da azatioprina, associada à implementação de suporte circulatório quando apropriado, conduziu à recuperação na maioria dos casos. A presença de patologia concomitante contribuiu para os raríssimos óbitos relatados.
Após uma reação de hersensibilidade ao Imussuprex®, a necessidade de continuar a administração de azatioprina deve ser cuidadosamente avaliada, com base nas condições individuais do paciente. Desordens respiratórias, torácicas e mediastinicas Muito raro: pneumonia reversível. Desordens gastrintestinais
Muito raro: náusea. Incomum: pancreatite. Muito raros: colite, diverticulite e perfuração do intestino foram relatadas em transplantados; diarréia grave em pacientes com doenças inflamatórias intestinais. Uma minoria de pacientes apresentou náuseas quando recebeu azatioprina pela primeira vez. Isto pode ser aliviado pela administração dos comprimidos após as refeições. Complicações graves, incluindo colite, diverticulite e perfuração intestinal, foram descritas em transplantados, na vigência de terapia imunossupressora. Entretanto, a etiologia não está claramente estabelecida e altas doses de corticosteróides podem estar envolvidas. Diarréia grave reaparecendo após nova exposição à droga, foi relatada em pacientes tratados com azatioprina para doenças inflamatórias intestinais. A possibilidade da exacerbação dos sintomas estar relacionada à droga deve ser levada em consideração nestes casos. Pancreatite tem sido descrita em uma pequena percentagem de pacientes em terapia com azatioprina, particularmente em pacientes com transplante renal e que apresentam doença inflamatória intestinal. Há dificuldades em relacionar a pancreatite à administração de uma droga em particular, embora, em alguns casos, uma nova exposição à droga tenha confirmado uma associação causal com azatioprina. Transtornos hepatobiliares Incomuns: Colestase e deterioração das provas de função hepática. Raro: Danos hepáticos potencialmente fatais. Colestase e deterioração da função hepática têm sido ocasionalmente relatadas em associação com a terapia com azatioprina e são usualmente reversíveis com a descontinuação da terapia. Isto pode estar associado com sintomas de reação de hipersensibilidade (veja Reações Adversas - Desordens do Sistema Imune). Transtornos hepáticos potencialmente fatais associados à administração crônica de azatioprina foram raramente descritos em pacientes transplantados. Achados histológicos incluem dilatação sinusal, peliose hepática, doença veno-oclusiva e hiperplasia nodular regenerativa. Em alguns casos a suspensão do tratamento com azatioprina tem resultado em uma melhora temporária ou permanente da histologia hepática e dos sintomas.
Transtornos da pele e do tecido subcutâneo Raro: Alopécia. A queda de cabelos foi descrita em um certo número de pacientes recebendo azatioprina e outros agentes imunossupressores. Em muitos casos, o quadro resolveu-se espontaneamente mesmo com a continuação da terapia. A relação entre a alopécia e o tratamento com azatioprina é incerta.

Controle: Existem riscos potenciais com o uso de Imussuprex®. Ele deve ser prescrita somente se o paciente puder ser adequadamente controlado quanto aos efeitos tóxicos durante todo o período de tratamento. Durante as 8 primeiras semanas, hemogramas completos, incluindo plaquetometria, devem ser realizados semanalmente, ou mais frequentemente, se doses altas forem usadas, ou se distúrbios renais e/ou hepáticos graves estiverem presentes. A frequência das contagens sangüíneas pode ser reduzida posteriormente, com o decorrer do tratamento, mas recomenda-se que contagens sanguíneas completas sejam repetidas a intervalos não superiores a 3 meses.
Os pacientes em tratamento com Imussuprex® devem ser instruídos a relatar imediatamente qualquer evidência de infecção, contusão ou sangramento inesperados ou quaisquer outras eventuais manifestações de depressão da medula óssea. Há indivíduos com uma deficiência hereditária da enzima tiopurina metil-transferase (TPMT) que, em geral, podem ser mais sensíveis ao efeito mielossupressor da azatioprina e, deste modo, demonstrar predisposição para o desenvolvimento rápido de depressão da medula óssea após o início do tratamento com Imussuprex®. Este problema poderia ser agravado pela co-administração de drogas que inibam a TPMT como olsalazina, mesalazina ou sulfasalazina. Foi relatada a possibilidade de uma relação entre a diminuição da atividade da TPMT e leucemias secundárias e mielodisplasia em indivíduos recebendo a mercaptopurina (metabólito ativo da azatioprina) em combinação com outros agentes citotóxicos (ver Reações Adversas). Alguns laboratórios oferecem testes para deficiência de TPMT, entretanto estes testes não têm se mostrado eficientes para identificar todos os pacientes com risco de toxicidade grave. Desta forma, são necessários um monitoramento constante e hemogramas contínuos.
Insuficiência renal e/ou hepática: Tem sido sugerido que a toxicidade de azatioprina pode ser aumentada pela presença de insuficiência renal, mas estudos controlados não confirmaram esta possibilidade. Todavia, recomenda-se que as dosagens usadas sejam reduzidas ao limite mínimo da faixa de doses terapêuticas e que a resposta hematológica seja cuidadosamente monitorada. As dosagens devem ser reduzidas novamente, caso ocorra toxicidade hematológica.
É necessário cuidado durante a administração de Imussuprex® a pacientes com disfunção hepática. Hemogramas completos regulares e testes da função hepática devem ser realizados regularmente. Nestes pacientes, o metabolismo de azatioprina pode se mostrar prejudicado e a dosagem de Imussuprex® deve, portanto, ser reduzida ao limite mínimo da faixa de doses terapêuticas. A dosagem deve ser novamente reduzida caso ocorra toxicidade hepática ou hematológica.
Evidências limitadas sugerem que a azatioprina não é benéfica em pacientes com deficiência de hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferase - ou HGFRT (Síndrome de Lesch-Nyhan). Portanto, dado o metabolismo anormal destes pacientes, não é prudente recomendar que usem Imussuprex®.
Mutagenicidade
Anormalidades cromossômicas foram demonstradas em pacientes de ambos os sexos tratados com azatioprina. E difícil analisar o papel do azatioprina no desenvolvimento destas anormalidades. Foram demonstradas anormalidades cromossômicas em linfócitos de descendentes de pacientes tratados com azatioprina, as quais desaparecem com o tempo. Exceto em casos extremamente raros, nenhuma evidência conhecida de anormalidade física tem sido observada em descendentes de pacientes tratados com azatioprina. A azatioprina e a radiação ultravioleta exibiram efeitos clastogênicos sinérgicos em pacientes tratados com azatioprina para uma variedade de doenças. Carcinogenicidade (ver Reações Adversas) Os pacientes que recebem tratamento imunossupressor têm um risco aumentado de desenvolver linfomas não-Hodgkin e outras malignidades, principalmente câncer de pele (melanoma e nãomelanoma), sarcoma (Kaposi e não-Kaposi) e câncer de colo do útero in situ. O risco parece estar mais relacionado à intensidade e à duração da imunossupressão, do que ao uso de algum agente específico. Foi relatado que a redução ou a descontinuação da imunosupressão pode estar relacionada com uma regressão parcial ou completa de linfomas não-Hodgkin e sarcomas de Kaposi. Pacientes recebendo múltiplos agentes imunossupressores podem ter o risco de imunossupressão excessiva; portanto, a terapia deve ser mantida na dosagem mínima eficaz. Como geralmente acontece em pacientes com o risco aumentado de câncer de pele, a exposição aos raios solares e à luz ultravioleta deve ser evitada e os pacientes devem vestir roupas protetoras e usar protetor solar com alto fator de proteção. Infecção pelo vírus da varicela zoster A infecção pelo vírus da varicela zoster (VZV) pode ser grave durante a administração de agentes imunossupressores. Deve-se ter cuidado especialmente com relação ao seguinte: Antes de iniciar a administração de imunossupressores, o médico deve checar se o paciente tem histórico de infecção por varicela zoster. Testes sorológicos podem ser úteis para determinar exposição anterior. Pacientes que não têm histórico de exposição ao vírus devem evitar contato com indivíduos com varicela ou herpes zoster. Se o paciente for exposto ao VZV, devem ser tomados cuidados especiais para evitar que os pacientes desenvolvam varicela ou herpes zoster,e deve-se considerar a imunização passiva com imunoglobulina de varicela zoster (VZIG). Se o paciente for infectado por VZV, deve-se tomar medidas apropriadas, como terapia antiviral e outras medidas de suporte. Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento. Gravidez e lactação: O tratamento da insuficiência renal crônica através do transplante renal envolvendo a administração de azatioprina tem sido acompanhada pelo aumento da fertilidade tanto em homens quanto em mulheres transplantadas. Imussuprex® não deve ser administrado a pacientes grávidas ou que pretendam engravidar, a não ser que os benefícios se sobreponham aos riscos. A evidência de teratogenicidade de azatioprina é duvidosa. Assim como todas as quimioterapias citotóxicas, devem ser adotadas medidas contraceptivas adequadas quando um dos parceiros está recebendo Imussuprex®. Foram relatados nascimentos prematuros ou bebês abaixo do peso após a exposição materna à azatioprina, particularmente em combinação com corticosteróides. Também foram relatados abortos espontâneos após a exposição materna ou paterna à azatioprina. A azatioprina e seus metabólitos têm sido encontrados em baixas concentrações no sangue fetal e no fluido amniótico após a administração materna de azatioprina.
Leucopenia e/ou trombocitopenia têm ocorrido em certo número de neonatos cujas mães utilizaram azatioprina durante a gravidez. Deve-se ressaltar a necessidade de cuidado extra no monitoramento hematológico durante a gravidez.
A mercaptopurina tem sido identificada no colostro e no leite materno de mães recebendo tratamento com azatioprina. Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas Não existem dados disponíveis sobre o efeito de azatioprina na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Não é previsto qualquer efeito prejudicial a partir da farmacologia da droga.

Alopurinol/ oxipurinol/ tiopurinol A atividade da xantina-oxidase é inibida pelo alopurinol, oxipurinol e/ou tiopurinol, o que resulta em redução da conversão do ácido tioinosínico, biologicamente ativo, em ácido 6-tioúrico, biologicamente inativo. Quando o alopurinol, oxipurinol e/ou tiopurinol são administrados concomitantemente com a mercaptopurina ou azatioprina, a dose de mercaptopurina e azatioprina deve ser reduzida para um quarto da dose original.
Agentes de bloqueio neuromuscular A azatioprina pode potencializar o bloqueio neuromuscular produzido por agentes despolarizantes, como a succinilcolina, e reduzir o bloqueio produzido por agentes não-despolarizantes, como a tubocurarina. Há uma considerável variação da potência desta interação.
Varfarina: Uma inibição do efeito anticoagulante da varfarina foi relatada quando administrada em conjunto com azatioprina. Agentes citostáticos / mielossupressores Quando possível, deve ser evitada a administração concomitante de drogas citostáticas ou drogas que possam ter efeito mielossupressor como a penicilamina. Existem dados clínicos conflitantes a respeito da interação entre azatioprina e o co-trimoxazol, que poderia resultar em uma grave anormalidade hematológica. Houve um relato sugerindo que anormalidades hematológicas podem ocorrer com a administração concomitante de azatioprina e captopril. Sugeriu-se que a cimetidina e a indometacina podem ter efeitos mielossupressores que podem ser aumentados pela administração concomitante com azatioprina. Aminossalicilatos: Como existem evidências in vitro de que os derivados de aminossalicilatos (por exemplo, olsalazina, mesalazina ou sulfasalazina) inibem a enzima TPMT (tiopurina metil transferase), eles devem ser administrados com cuidado a pacientes que estejam recebendo terapia simultânea com Imussuprex® (veja Precauções e Advertências). Outras interações Há evidências de que a furosemida pode prejudicar in vitro o metabolismo da azatioprina pelo tecido hepático humano. A relevância clínica deste achado ainda é desconhecida. Vacinas: A atividade imunossupressora de Imussuprex® pode resultar em uma resposta atípica e potencialmente deletéria a vacinas vivas. Desta forma, a administração de vacinas vivas a pacientes que estejam recebendo terapia com Imussuprex® é, teoricamente, contra-indicada.
Tem-se observado uma redução da resposta a vacinas com agentes inativos, semelhante à resposta à vacina contra a Hepatite B, em alguns pacientes tratados com uma combinação de azatioprina e corticosteróides. Um pequeno estudo clinico indicou que as doses terapeuticas habituais de Imussuprex não afetam deleteriamente a resposta a vacinas polivalentes para pneumococos, baseado na avaliação da concentração média de anticorpos específicos anti-capsulares.

Infecção sem causa aparente, ulceração na garganta, convulção e sangramento são os principais sinais de superdosagem de azatioprina e resultam da depressão da medula óssea, que pode ser máxima após 9-14 dias. Estes sinais têm maior possibilidade de manifestar-se após superdosagem crônica do que após uma única superdosagem. Houve um relato de um paciente que ingeriu uma dose única de 7,5g de azatioprina. Os efeitos tóxicos imediatos desta superdosagem consistiram em náuseas, vômitos e diarréia, seguidos por leucopenia moderada e anormalidades moderadas da função hepática. A recuperação ocorreu sem problemas. Não há antídoto específico. A lavagem gástrica seguida de monitoramento, inclusive hematológico, se faz necessária para permitir o rápido tratamento de qualquer reação adversa que possa se desenvolver. A importância da diálise em pacientes que fizeram uso de uma superdosagem de azatioprina é desconhecida, embora a azatioprina seja parcialmente dialisável.

Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação: Embora os mecanismos precisos de ação ainda estejam por ser elucidados, alguns mecanismos sugeridos incluem: 1. liberação da mercaptopurina, que age como um antimetabólito de purina; 2. possível bloqueio de grupos - SH por alquilação; 3. inibição de diversas vias na biossíntese de ácidos nucléicos, impedindo a proliferação de células envolvidas na determinação e ampliação da resposta imunológica; 4. dano ao ácido desoxirribonucléico (DNA), através da incorporação de tioanálogos da purina.
Devido a esses mecanismos, o efeito terapêutico de Imussuprex® pode tornar-se evidente apenas após semanas ou meses de tratamento.
Efeitos farmacodinâmicos
A azatioprina é um derivado imidazólico da mercaptopurina. A atividade do radical metilnitroimidazol, um metabólito da azatioprina, não foi claramente definida. Todavia, em vários sistemas, ele parece modificar a atividade da azatioprina, quando comparada com a molécula de mercaptopurina. As concentrações plasmáticas da azatioprina e da mercaptopurina não estão bem correlacionadas com a eficácia terapêutica e a toxicidade da azatioprina e portanto, não têm valor prognóstico.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorção: Quando administrada oralmente, azatioprina parece ser bem tolerada no trato gastrintestinal superior. Distribuição: Estudos em camundongos com a 35S-azatioprina não mostraram concentrações anormalmente elevadas em nenhum tecido em particular; entretanto, uma pequena concentração de 35S foi encontrada no cérebro. Os nucleotídeos formados pela metabolização da azatioprina não atravessam as membranas celulares e, por esta razão, não circulam nos fluidos corporais. Metabolismo: A azatioprina é rapidamente metabolizada in vivo, gerando mercaptopurina e um radical de metilnitroimidazol. A molécula de mercaptopurina prontamente cruza as membranas celulares e é convertida intracelularmente em uma série de tioanálogos da purina, que inclui o seu principal nucleotídeo ativo, o ácido tioinosínico. A taxa de conversão varia de um indivíduo para o outro. A oxidação da mercaptopurina ao metabólito inativo, ácido tiúrico, é catalisada pela xantina-oxidase, uma enzima que é inibida pelo alopurinol. Eliminação: A mercaptopurina é eliminada principalmente como metabólito oxidado inativo, na forma de ácido tiúrico, independentemente de ser administrada diretamente ou ser derivada in vivo da azatioprina.

Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação: Embora os mecanismos precisos de ação ainda estejam por ser elucidados, alguns mecanismos sugeridos incluem: 1. liberação da mercaptopurina, que age como um antimetabólito de purina; 2. possível bloqueio de grupos - SH por alquilação; 3. inibição de diversas vias na biossíntese de ácidos nucléicos, impedindo a proliferação de células envolvidas na determinação e ampliação da resposta imunológica; 4. dano ao ácido desoxirribonucléico (DNA), através da incorporação de tioanálogos da purina.
Devido a esses mecanismos, o efeito terapêutico de Imussuprex® pode tornar-se evidente apenas após semanas ou meses de tratamento.
Efeitos farmacodinâmicos
A azatioprina é um derivado imidazólico da mercaptopurina. A atividade do radical metilnitroimidazol, um metabólito da azatioprina, não foi claramente definida. Todavia, em vários sistemas, ele parece modificar a atividade da azatioprina, quando comparada com a molécula de mercaptopurina. As concentrações plasmáticas da azatioprina e da mercaptopurina não estão bem correlacionadas com a eficácia terapêutica e a toxicidade da azatioprina e portanto, não têm valor prognóstico.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorção: Quando administrada oralmente, azatioprina parece ser bem tolerada no trato gastrintestinal superior. Distribuição: Estudos em camundongos com a 35S-azatioprina não mostraram concentrações anormalmente elevadas em nenhum tecido em particular; entretanto, uma pequena concentração de 35S foi encontrada no cérebro. Os nucleotídeos formados pela metabolização da azatioprina não atravessam as membranas celulares e, por esta razão, não circulam nos fluidos corporais. Metabolismo: A azatioprina é rapidamente metabolizada in vivo, gerando mercaptopurina e um radical de metilnitroimidazol. A molécula de mercaptopurina prontamente cruza as membranas celulares e é convertida intracelularmente em uma série de tioanálogos da purina, que inclui o seu principal nucleotídeo ativo, o ácido tioinosínico. A taxa de conversão varia de um indivíduo para o outro. A oxidação da mercaptopurina ao metabólito inativo, ácido tiúrico, é catalisada pela xantina-oxidase, uma enzima que é inibida pelo alopurinol. Eliminação: A mercaptopurina é eliminada principalmente como metabólito oxidado inativo, na forma de ácido tiúrico, independentemente de ser administrada diretamente ou ser derivada in vivo da azatioprina.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA:
Registro no M.S. sob no 1.0583.0003