INTELENCE

2823 | Laboratório JANSSEN-CILAG

Descrição

Princípio ativo: Etravirina,
Ação Terapêutica: Antivirais

Composição

Cada comprimido contém 100 mg de etravirina.
Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, hipromelose, lactose monoidratada.

Apresentação

Comprimidos de 100 mg em frasco com 120 comprimidos.
USO ADULTO
USO ORAL

Indicações

Intelence™, em associação com inibidores de protease potencializados (IP boosted) e outros medicamentos anti-retrovirais, é indicado para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana do tipo 1 (HIV-1) em pacientes adultos com experiência no tratamento anti-retroviral, com evidência de replicação viral e que apresentemresistência à inibidores da transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeo (ITRNN) e resistência a inibidor de protease (IP).
Essa indicação baseia-se nas análises de 48 semanas de 2 estudos de Fase III randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pacientes previamente expostos a tratamento e com resistência a ITRNN (presente na seleção e/ou documentada) e inibidor da protease (IP), onde o Intelence™ administrado com um esquema de base (EB) foi estatisticamente superior ao placebo com um EB na proporção de pacientes que atingiram carga viral indetectável confirmada (carga viral < 50 cópias/mL) e aumento da contagem de células CD4 em relação à linha de base.
O histórico do tratamento e, quando disponível, o teste de resistência, deve orientar o uso de Intelence™. Intelence™ não é recomendado para uso em combinações contendo apenas ITRNs em pacientes que apresentaram falha virológica com um regime contendo um inibidor da transcriptase reversa não-análogo de nucleosídeo (ITRNN) e inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo/nucleotídeo (ITRN).

Dosagem

Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
Os comprimidos de Intelence™ devem ser tomados por via oral, duas vezes ao dia, junto com uma refeição.
Intelence™ deve sempre ser administrado em associação a outros medicamentos anti-retrovirais.
Armazenar os comprimidos no frasco original. Manter o frasco hermeticamente fechado para proteger o produto da umidade. Não remover os sachês de dessecante.
Posologia
Adultos: a dose recomendada da Intelence™ é de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg) administrados por via oral duas vezes por dia (2x/dia), após uma refeição (veja o item Propriedades Farmacocinéticas). Os pacientes devem ser informados para engolir os comprimidos inteiros com um líquido, como água. Os pacientes incapazes de engolir os comprimidos de Intelence™ inteiros podem dissolvê-los em um copo de água. Uma vez que os comprimidos são dissolvidos, os pacientes devem agitar bem o conteúdo e bebê-lo imediatamente. Deve-se adicionar água ao copo várias vezes, e logo após, deve-se ingerir todo o conteúdo para assegurar que toda a dose seja consumida.
Crianças (menos de 12 anos) e adolescentes (12 a 17 anos): não se recomenda o tratamento com Intelence™ em crianças e adolescentes. A segurança e a eficácia de Intelence™ nessas populações ainda estão em estudo (veja o item Propriedades Farmacocinéticas).
Idosos: estão disponíveis informações limitadas nessa população (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência hepática: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (pontuação A ou B de Child-Pugh). A farmacocinética de Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave (pontuação C de Child-Pugh) (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência renal: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Se o paciente esquecer de tomar a dose de Intelence™ em até 6 horas do horário que geralmente deveria ter sido tomada, o paciente deve ser aconselhado a tomar Intelence™ após uma refeição assim que possível e, depois, tomar a dose seguinte de Intelence™ no horário regular programado. Se esquecer de tomar a dose da Intelence™ mais de 6 horas depois do horário que geralmente deveria ter sido tomada, o paciente deve ser aconselhado a não tomar a dose esquecida e simplesmente voltar ao esquema de administração usual.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à etravirina ou qualquer um dos excipientes.

Reações Adversas

Reações Adversas ocorridas durante Estudos Clínicos
A avaliação de segurança baseia-se em todos os dados de 1.203 pacientes nos estudos DUET-1 e DUET-2, que são estudos de Fase III controlados por placebo em pacientes adultos infectados pelo HIV-1 com experiência no tratamento anti-retroviral, em que 599 deles receberam Intelence™ (200 mg 2x/dia). Nesses estudos agrupados, a exposição mediana nos pacientes dos grupos Intelence™ e placebo foi de 52,3 e 51,0 semanas, respectivamente.
As reações adversas a medicamentos relatadas (? 5%) com maior frequência de gravidade de no mínimo Grau 2 foram erupção cutânea (10,0% no grupo Intelence™ e 3,5% no grupo placebo), diarréia (7,0% no grupo Intelence™ e 11,3% no grupo placebo), hipertrigliceridemia (6,3% no grupo de Intelence™ e 4,3% no grupo placebo) e náusea (5,2% no grupo Intelence™ e 4,8% no grupo placebo) (vide tabela a seguir).
A maioria das reações adversas medicamentosas relatadas durante o tratamento com Intelence™ foram de Graus 1 a 2. Foram relatadas reações adversas medicamentosas de Grau 3 ou 4 em 22,2% e 17,2% dos pacientes tratados com Intelence™ e placebo, respectivamente. As reações adversas medicamentosas de Grau 3 ou 4 mais frequentemente relatadas foram hipertrigliceridemia (4,2% no grupo Intelence™ e 2,3% no grupo placebo), hipercolesterolemia (2,2% no grupo Intelence™ e 2,3% no grupo placebo), falência renal (2,0% no grupo Intelence™ e 1,2% no grupo placebo) e anemia (1,7% no grupo Intelence™ e 1,3% no grupo placebo). Para anormalidades clínico-laboratoriais ocorridas durante o tratamento (Grau 3 ou 4) relatadas em ? 2% dos pacientes tratados com Intelence™, vide tabela "Anormalidades Laboratoriais Ocorridas Durante o Tratamento". Todas as outras reações adversas medicamentosas de Graus 3 e/ou 4 foram relatadas em menos de 1,5% dos pacientes tratados com Intelence™. 5,2% dos pacientes no grupo Intelence™ descontinuaram o tratamento devido a reações adversas medicamentosas em comparação a 2,6% dos pacientes no grupo placebo. A reação adversa mais comum que resultou em descontinuação foi erupção cutânea (2,2% no grupo Intelenceversus0% no grupo placebo).
Erupção cutânea foi mais frequentemente leve a moderada, geralmente macular a maculopapular ou eritematosa, ocorreu principalmente na segunda semana de terapia e foi infrequente após a quarta semana. Erupção cutânea foi na maioria das vezes auto-limitante e, em geral, resolvida em 1-2 semanas de tratamento contínuo (veja o item Advertências). A incidência de erupção cutânea foi maior em mulheres que em homens no grupo Intelence™ nos estudos DUET. No amplo banco de dados de Fase IIb/III (N = 1223), nenhuma diferença entre os sexos foi vista. Não houve diferença entre os sexos na gravidade ou na descontinuação do tratamento devido a erupção cutânea. Nos pacientes com história de erupção cutânea relacionada aos ITRNN, não houve aumento do risco aparente de desenvolvimento de erupção cutânea relacionada ao Intelence™ em comparação aos pacientes sem história de erupção cutânea relacionada a ITRNN.
As reações adversas medicamentosas de intensidade moderada ou maior (Grau ? 2) e relatadas em ? 1% dos pacientes tratados com Intelence™ estão resumidas na tabela a seguir. As reações adversas medicamentosas são apresentadas por classe de sistema/órgão (SOC) e frequência. As anormalidades laboratoriais consideradas reações adversas medicamentosas foram incluídas em uma tabela a seguir (vide Anormalidades Laboratoriais de Graus 3 a 4 Ocorridas Durante o Tratamento Relatadas em ? 2% dos Pacientes).

As reações adversas medicamentosas de intensidade moderada ou maior (Grau >2) ocorridas durante o tratamento em menos de 1% dos pacientes que receberam Intelence™ foram:
- distúrbios cardíacos: angina pectoris, fibrilação atrial;
- distúrbios do sistema nervoso: parestesia, sonolência, convulsão, hipoestesia, amnésia, síncope, distúrbio de atenção, hipersonia, tremor;
- distúrbios oculares: visão turva;
- distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem;
- distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispnéia de esforço, broncoespasmo;
- distúrbios gastrintestinais: distensão abdominal, pancreatite, constipação, boca seca, hematêmese, vômito seco, estomatite;
- distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: prurigo, hiperhidrose, pele seca, inchaço facial;
- distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia, dislipidemia;
- distúrbios gerais e condições no local da administração: letargia;
- distúrbios do sistema imunológico: hipersensiblidade a medicamento, síndrome da reconstituição imunológica;
- distúrbios hepatobiliares: hepatomegalia, hepatite citolítica, esteatose hepática, hepatite;
- distúrbios do sistema reprodutor e nas mamas: ginecomastia;
- transtornos psiquiátricos: distúrbios do sono, sonhos anormais, estado confusional, desorientação, nervosismo, pesadelos.
Outras reações adversas medicamentosas de intensidade no mínimo moderada observadas em outros estudos foram lipodistrofia adquirida, edema angioneurótico, eritema multiforme e AVC hemorrágico, cada uma relatada em mais de 0,5% dos pacientes. Síndrome de Stevens-Johnson (rara; < 0,1%) e necrólise epidérmica tóxica (muito rara; < 0,01%) foram relatadas durante o desenvolvimento clínico com Intelence™.
Anormalidades laboratoriais
As anormalidades clínico-laboratoriais ocorridas durante o tratamento (Grau 3 ou 4), consideradas reações adversas à medicamentos, relatadas em ? 2% dos pacientes tratados com Intelence™ são apresentadas na tabela a seguir.

Lipodistrofia
A terapia anti-retroviral combinada é associada à redistribuição da gordura corpórea (lipodistrofia) nos pacientes infectados pelo HIV, incluindo perda da gordura subcutâneaperiférica e facial, aumento da gordura intra-abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acúmulo de gordura dorso-cervical (giba de búfalo) (veja o item Advertências).
Síndrome de Reconstituição Imunológica
Nos pacientes infectados pelo HIV com deficiência imunológica grave na ocasião do início da terapia anti-retroviral combinada, pode ocorrer reação inflamatória às infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (síndrome de reconstituição imunológica) (veja o item Advertências).
Informações adicionais sobre as populações especiais
Pacientes co-infectados pelo vírus da hepatite B e/ou da hepatite C
Entre os pacientes co-infectados (n = 139) nas análises agrupadas para DUET-1 e DUET-2, ocorreu o desenvolvimento de elevações de Grau 3 ou 4 da AST em 9,7% dos 72 pacientes do grupo Intelence™ e 6,0% dos 67 do grupo placebo e elevações de Grau 3 ou 4 da ALT em 11,1% dos pacientes do grupo Intelence™ e 7,5% dos pacientes do grupo placebo. Entre os pacientes co-infectados, 1,4% dos tratados com Intelence™ e 3,0% no grupo placebo descontinuaram devido a distúrbios do sistema hepático ou biliar. A monitoração clínica padrão dos pacientes com hepatite crônica é considerada adequada.
Reações Adversas ocorridas durante a experiência Pós-comercialização com Intelence
Reações de hipersensibilidade foram relatadas e caracterizadas por erupção cutânea, achados clínicos e, menos frequentemente, disfunção em órgãos, incluindo falência hepática.
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso informe, seu médico.

Precauções

Advertências
Os pacientes devem ser avisados de que a terapia anti-retroviral atual não cura o HIV e de que ainda não se comprovou que ela previne a transmissão do HIV a outras pessoas através do sangue ou do contato sexual. As precauções adequadas devem continuar a ser utilizadas.
Estão sendo conduzidos estudos clínicos em crianças e adolescentes infectadas pelo HIV-1 (idades entre 6 e 17 anos, inclusive).
Reações cutâneas e de hipersensibilidade graves
Foram relatadas reações cutâneas fatais e potencialmente fatais com o uso de Intelence™. Os relatos de Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica foram raros ( < 0,1%). Reações de hipersensibilidade também foram relatadas e caracterizadas como erupção cutânea, achados clínicos e, em menor frequência, como disfunção de órgão, incluindo falência hepática.
Mais frequentemente, a erupção cutânea foi de leve a moderada, e ocorreu principalmente na segunda semana de tratamento e foi infrequente após a quarta semana. A erupção cutânea foi principalmente auto-limitante e, em geral, resolvida dentro de 1-2 semanas de tratamento contínuo (veja o item Reações Adversas).
Interrompa o tratamento com Intelence™ imediatamente, se sinais ou sintomas de reações cutâneas graves ou reações de hipersensibilidade se desenvolverem (incluindo, mas não limitado a, erupção cutânea grave ou erupção cutânea acompanhada de febre, mal-estar generalizado, fadiga, dores musculares ou nas articulações, bolhas, lesões orais, conjuntivite, hepatite e eosinofilia). A avaliação clínica, incluindo transaminases hepáticas, deve ser efetuada e o tratamento apropriado instituído. A demora na interrupção do tratamento com Intelence™após o início da reação cutânea grave pode resultar em reações que colocam a vida do paciente em risco.
Idosos
A experiência em pacientes geriátricos é limitada. Nos estudos de Fase III, 6 pacientes >65 anos e 53 com 56-64 anos receberam Intelence™. O tipo e a incidência de eventos adversos nos pacientes >55 anos foram semelhantes aos observados nos pacientes mais jovens (veja os itens Posologiae Propriedades Farmacocinéticas).
Pacientes com condições coexistentes
Doença hepática
Não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (pontuação A ou B de Child-Pugh). A farmacocinética de Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave (pontuação C de Child-Pugh) (veja os itens Posologiae Propriedades Farmacocinéticas).
Doença renal
Como a depuração renal da etravirina é insignificante ( < 1,2%), não é de se esperar a ocorrência de uma redução da depuração corpórea total em pacientes com insuficiência renal. Não são necessárias precauções especiais nem ajustes da dose em pacientes com insuficiência renal. Como a etravirina apresenta alta taxa de ligação a proteínas plasmáticas, é improvável que seja significativamente removida por hemodiálise ou diálise peritoneal (veja os itens Posologiae Propriedades Farmacocinéticas).
Redistribuição da Gordura
A terapia anti-retroviral combinada vem sendo associada à redistribução da gordura do corpo (lipodistrofia) nos pacientes infectados pelo HIV. As consequências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidas no momento. O conhecimento sobre o mecanismo é incompleto. Levantou-se a hipótese de conexão entre lipomatose visceral e IPs, e lipodistrofia e inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRNs) O maior risco de lipodistrofia está associado a fatores individuais, como idade avançada, e fatores relacionados ao medicamento, como duração mais prolongada do tratamento anti-retroviral e distúrbios metabólicos associados. O exame clínico deve incluir a avaliação de sinais físicos da redistribuição da gordura (veja o item Reações Adversas)
Síndrome da reconstituição imunológica
Nos pacientes infectados com o HIV com deficiência imunológica grave na ocasião da instituição da terapia anti-retroviral combinada, pode ocorrer uma reação inflamatória a patógenos oportunistas assintomáticos ou residuais que pode causar condições clínicas sérias ou piora dos sintomas. Caracteristicamente, essas reações foram observadas nas primeiras semanas ou meses do início da terapia anti-retroviral combinada. Exemplos relevantes são retinite por citomegalovírus, infecções por micobactérias generalizadas e/ou focais e pneumonia porPneumocystis jiroveci. Todos os sintomas inflamatórios devem ser avaliados e o tratamento deve ser instituído quando necessário (veja o item Reações Adversas).
Interações com medicamentos
Para informações sobre as interações com medicamentos, veja o item Interações Medicamentosas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos de Intelence™ sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Não há evidências de que Intelence™ altere a capacidade do paciente de dirigir veículos e operar máquinas, no entanto, o perfil de reações adversas medicamentosas de Intelence™ deve ser levado em consideração (veja o item Reações Adversas).
Gravidez (Categoria B) e Lactação
Gravidez
Não há estudos adequados e bem-controlados com a etravirina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não demonstraram evidências de toxicidade ao desenvolvimento ou efeito sobre a função reprodutiva e a fertilidade (veja o item Dados pré-clínicos de segurança)
Intelence™ deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Lactação
Não se sabe se a etravirina é excretada no leite humano. Devido ao potencial de transmissão do HIV e ao potencial de eventos adversos nos lactentes, as mães devem ser orientadas a não amamentar se estiverem tomando Intelence™.
Fertilidade
Não estão disponíveis dados do efeito da etravirina sobre a fertilidade em humanos. Em ratos, não houve efeito sobre o acasalamento ou fertilidade no tratamento com Intelence™ (veja o item Dados pré-clínicos de segurança).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Idosos: estão disponíveis informações limitadas nessa população (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Crianças (menos de 12 anos) e adolescentes (12 a 17 anos): não se recomenda o tratamento com Intelence™ em crianças e adolescentes. A segurança e a eficácia de Intelence™ nessas populações ainda estão em estudo (veja o item Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência hepática: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (pontuação A ou B de Child-Pugh). A farmacocinética de Intelence™ ainda não foi estudada em pacientes com insuficiência hepática grave (pontuação C de Child-Pugh) (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficiência renal: não é necessário ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal (veja os itens Advertências e Propriedades Farmacocinéticas)

Resultados de eficácia

Experiência clínica
Pacientes previamente expostos a tratamento
As evidências de eficácia de Intelence™ baseiam-se nas análises dos dados de 48 semanas de 2 estudos em andamento de Fase III, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (DUET-1 e DUET-2). Esses estudos tiveram desenhos idênticos e foi observada eficácia semelhante de Intelence™ em cada estudo. Os resultados a seguir são os dados agrupados dos dois estudos.
Os pacientes infectados pelo HIV-1 previamente expostos a tratamento que apresentavam no plasma carga viral >5000 cópias/mL e tinham uma ou mais mutações associadas à resistência a ITRNN no screeningou em uma genotipagem prévia (ou seja, resistência prévia) foram admitidos. Esses pacientes também apresentavam 3 ou mais das seguintes mutações primárias de IP: D30N, V32I, L33F, M46I/L, I47A/V, G48V, I50L/V, V82A/F/L/S/T, I84V, N88S ou L90M no screeninge recebiam um esquema anti-retroviral estável por pelo menos 8 semanas. A randomização foi estratificada pelo possível uso da enfuvirtida (ENF) no esquema de base (EB), uso prévio de darunavir/ritonavir e pela carga viral no screening. Essa análise incluiu 612 pacientes no DUET-1 e 591 no DUET-2 que haviam completado 48 semanas de tratamento ou descontinuado previamente.
Na semana 48, a taxa de resposta virológica foi avaliada em pacientes que receberam Intelence™ (200 mg 2x/dia) adicionada ao esquema de base versuspacientes que receberam placebo adicionado ao esquema de base. O esquema de base consistiu de darunavir/ritonavir 600/100 mg 2x/dia e, no mínimo, 2 outros agentes anti-retrovirais selecionados pelo investigator (ITRN com ou sem a ENF). 45,6% dos pacientes no grupo Intelence™ e 46,9% dos pacientes no grupo placebo utilizaram a ENF na terapia anti-retroviral de base. 25,5% dos pacientes no grupo Intelence™ utilizaram a ENF pela primeira vez (de novo) em comparação a 26,5% dos pacientes no grupo placebo. 20,0% dos pacientes no grupo Intelence™ reutilizaram a ENF em comparação a 20,4% dos pacientes no grupo placebo. A resposta virológica foi definida como a obtenção de carga viral indetectável confirmada (carga viral < 50 cópias/mL).
A tabela a seguir mostra os resultados de eficácia em 48 semanas dos pacientes no grupo Intelence™ e dos pacientes no grupo placebo dos estudos agrupados DUET-1 e DUET-2

Como houve um efeito de interação significativo entre o tratamento e a ENF, a análise primária foi realizada para 2 estratos de ENF (pacientes em reuso ou não usando a ENF versuspacientes usando a ENF de novo). Os resultados na análise agrupada do DUET-1 e do DUET-2 na semana 48 demonstraram que o grupo Intelence™ foi superior ao grupo placebo independentemente de se a ENF foi usada pela primeira vez ou não. Na população de pacientes em reuso ou não usando a ENF, a proporção de pacientes com carga viral < 50 cópias/mL foi de 57,0% no grupo Intelence™ e 33,0% no grupo placebo (uma diferença de 24,0%, p < 0,0001). No grupo de pacientes que utilizaram a ENF pela primeira vez, 71,2% dos pacientes no grupo Intelence™ atingiram carga viral < 50 cópias/mL em comparação a 58,5% no grupo placebo (uma diferença de 12,7%, p = 0,0199).
Na semana 48, significativamente poucos pacientes no grupo Intelence™ (35 pacientes, 5,8%) atingiram um desfecho clínico (doenças definidoras de AIDS ou morte) se comparado ao grupo placebo (59 pacientes, 9,8%) (p = 0,0408).
Resultados relatados pelo paciente
Nos estudos agrupados DUET, os pacientes no grupo Intelence™ demonstraram em 48 semanas uma melhora estatisticamente significativa em relação à linha de base na subescala de Bem-Estar Físico do questionário FAHI (avaliação funcional da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana) relatado pelo paciente. Essa melhora foi estatisticamente maior nos pacientes do grupo Intelence™ comparado à pacientes no grupo placebo. Para a subescala de Bem-Estar Funcional e Global, nenhuma diferença estatística foi encontrada.
Análise de resultado virológico e genótipo ou fenótipo basais
No DUET-1 e no DUET-2, a presença na linha de base de 3 ou mais das seguintes mutações: V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A e G190S (RAMs - resistência associada a mutações de Intelence™) foi associada a uma diminuição da resposta virológica ao Intelence™ (vide a tabela a seguir). Essas mutações individuais ocorreram na presença de outras RAMs de ITRNN. A V179F nunca esteve presente sem a Y181C.

A K103N, que foi a mutação do ITRNN mais prevalente no DUET-1 e no DUET-2 na linha de base, não foi identificada como uma mutação associada à resistência ao Intelence™. A presença dessa mutação não afetou a resposta no grupo Intelence™.
Demonstrou-se que o fenótipo da etravirina na linha de base (alteração da sensibilidade em relação à referência) é um fator preditivo da resposta virológica. As taxas de resposta avaliadas de acordo com o fenótipo da etravirina na linha de base são mostradas na tabela a seguir. Esses grupos de fenótipo na linha de base baseiam-se em algumas populações de pacientes do DUET-1 e do DUET-2 e não se destinam a representar breakpointsde sensibilidade clínica definitivos para o Intelence™. Os dados são fornecidos para dar aos médicos informações sobre a probabilidade de sucesso virológico com base na sensibilidade à etravirina pré-tratamento em pacientes previamente expostos a tratamento.

Para a carga viral indetectável ( < 50 cópias/mL), a redução absoluta do risco (RRA) é de aproximadamente 17,87, o que corresponde, portanto, ao número necessário para tratar (NNT) de aproximadamente 6.

Interação com outros medicamentos

Medicamentos que afetam a exposição à etravirina
A etravirina é metabolizada pelo citocromo P450 (CYP)3A, CYP2C9 e CYP2C19, seguida da glicuronidação dos metabólitos pela uridina difosfato glicuronosil transferase (UDPGT). Os medicamentos que induzem a CYP3A, a CYP2C9 ou a CYP2C19 podem aumentar a depuração da etravirina que resulta na redução das concentrações plasmáticas da etravirina. A administração concomitante de Intelence™ e medicamentos que inibem a CYP3A, a CYP2C9 ou a CYP2C19 podem diminuir a depuração da etravirina e podem resultar em aumento das concentrações plasmáticas da etravirina.
Medicamentos que são afetados pelo uso da etravirina
A etravirina é um indutor fraco da CYP3A. A administração concomitante de Intelence™ com medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP3A pode resultar na redução das concentrações plasmáticas desses medicamentos, o que poderia diminuir ou encurtar os seus efeitos terapêuticos. A etravirina é um inibidor fraco da CYP2C9 e da CYP2C19. A etravirina é também um inibidor fraco da P-glicoproteína, mas não um substrato. A administração concomitante com medicamentos metabolizados principalmente pela CYP2C9 ou pela CYP2C19 ou transportados pela P-glicoproteína pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos, o que poderia aumentar ou prolongar os seus efeitos terapêuticos ou o perfil de eventos adversos.
As interações conhecidas e teóricas com alguns medicamentos anti-retrovirais e não-anti-retrovirais são apresentadas nas tabelas a seguir.
Tabela de Interação *
As interações entre a etravirina e os medicamentos administrados concomitantemente são apresentadas nas tabelas a seguir (aumento é indicado como "?", diminuição como "?", inalterado como "?", não realizado como "NR", uma vez por dia como "1x/dia", uma vez por dia pela manhã como "1x/dia/pela manhã" e duas vezes por dia como "2x/dia").


Cuidado de armazenamento

Conserve o frasco de Intelence™em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
Armazenar os comprimidos no frasco original. Manter o frasco hermeticamente fechado para proteger o produto da umidade. Não remover os sachês de dessecante.

Superdose

Não há antídoto específico para a superdose de Intelence™. O conhecimento de superdosagem com Intelence™em humanos é limitada. O tratamento da superdose de Intelence™ consiste de condutas gerais de suporte, incluindo monitoramento dos sinais vitais e observação do estado clínico do paciente. Se indicada, deve-se forçar a eliminação da substância ativa não-absorvida por vômitos ou lavagem gástrica. A administração de carvão ativado também pode ser utilizada para auxiliar na remoção do princípio ativo não-absorvido. Como a etravirina apresenta alta taxa de ligação a proteínas, é improvável que a diálise resulte na remoção significativa da substância ativa.

Dizeres legais

MS- 1.1236.3391
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
ATENÇÃO: O USO INCORRETO CAUSA RESISTÊNCIA DO VÍRUS DA AIDS E FALHA NO TRATAMENTO.

Indicado para o tratamento de:

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