MARCOUMAR

Princípio ativo: Femprocumona,
Ação Terapêutica: Anticoagulantes e heparinas

Princípio ativo:comprimido contém 3 mg de 3-(1-fenil-propil)-4-hidroxicumarina (femprocumona). Excipientes: lactose, amido, talco e estearato de magnésio.

Comprimidos de 3 mg. Uso Oral. Caixa com frasco de vidro âmbar contendo 25 comprimidos.
USO ADULTO

- Tromboses, embolias e infarto do miocárdio;
- Profilaxia de tromboses.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSEVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Condições de conservação:
Marcoumar® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15° e 30° C).
Manuseio:
Os comprimidos de Marcoumar® devem ser tomados com um pouco de líquido (não alcoólico).
Via de administração:
Marcoumar® deve ser administrado por via oral.
POSOLOGIA
O tratamento com Marcoumar® deve ser monitorado através do tempo de tromboplastina ou outro teste adequado, tal como um método que utiliza substratos cromógenos. A primeira determinação deve ser realizada antes do início do tratamento com Marcoumar®.

No terceiro dia, uma nova determinação é necessária, devendo-se adaptar a posologia de acordo com o resultado. Em geral, o valor de Quick deve ser mantido em 15 a 25% do valor normal (INR: 2,5-5,0) e, se houver risco elevado de hemorragia, em 20-30% do valor normal (INR: 1,5-2,5).
O tratamento de manutençãorequer doses mais baixas de Marcoumar®, ou seja, 1/2 a 2 comprimidos por dia. A resposta ao tratamento é variável em cada paciente, sendo necessária a monitoração contínua dos parâmetros de coagulação, estabelecendo, assim, a dose adequada para cada paciente.
Orientações posológicas especiais
Profilaxia: Para a maioria dos pacientes com risco de tromboses, três a quatro semanas de profilaxia com Marcoumar® está indicada. O tratamento anticoagulante deve ser realizado pelo menos até que a mobilização do paciente seja satisfatória. A interrupção prematura do tratamento aumenta o risco de trombose. Marcoumar® deve ser administrado a partir do segundo ou terceiro dia após intervenção cirúrgica ou parto.
Tratamento:No caso de trombose aguda ou embolia, o tratamento anticoagulante deve ser iniciado com administração intravenosa de heparina. Uma vez superada a fase aguda, isto é, no mínimo após dois dias (dez dias ou mais nos casos graves), o tratamento pode ser continuado com Marcoumar®. No primeiro dia da fase de transição, administra-se a dose inicial completa de Marcoumar® além da dose habitual de heparina. Esta não apresenta ação prolongada e o efeito anticoagulante de Marcoumar® só se manifesta após um período de latência. Durante esta fase de transição, é necessário o controle rigoroso dos parâmetros da coagulação. A duração do tratamento com heparina depende do tempo necessário para a obtenção do grau desejado de anticoagulação. A duração do tratamento com Marcoumar® depende das necessidades clínicas; o tratamento pode se estender por vários meses e, às vezes, por alguns anos.
Supervisão do tratamento com Marcoumar®
É indispensável que o controle da ação do Marcoumar®, seja através da determinação do tempo de protrombina (Valor de Quick), ou outro teste adequado (método que emprega substratos cromógenos, por exemplo) seja realizado antes do início do tratamento e depois diariamente ou a cada 2 dias. Quando a dose de manutenção for estabelecida e seus efeitos forem conhecidos, é possível, devido à ação constante do produto, aumentar os intervalos entre os controles (uma determinação a cada 4 semanas, por exemplo), se não houver nenhuma modificação súbita na condição do paciente ou nas medicações concomitantes. Controles mais freqüentes são indispensáveis quando houver administração simultânea de medicamentos, influenciando sua ação ou a eliminação dos anticoagulantes (antibióticos e salicilatos, por exemplo).
A dose terapêutica é determinada pelas informações obtidas através dos métodos de determinação ou do tipo de reagente de tromboplastina utilizado. Considerando a tromboplastina do cérebro humano, a dose terapêutica está limitada pelos valores de Quick de 15 a 25%, ou seja, valores correspondentes de INR (2,5 a 5,0). Durante a profilaxia pré-operatória e per-operatória, os valores INR recomendados são de 1,5 a 2,5.
Reversão da anticoagulação
Caso, durante o tratamento por Marcoumar®, o grau de anticoagulação cair abaixo do valor terapêutico limite, recomenda-se ajustar a dose e monitorar os parâmetros da coagulação dois dias depois.
Hemorragias leves são geralmente controladas através da administração de 5 a 10 mg de Kanakion®MM (1/2 a 1 ampola de 10 mg) oral ou intravenosa lentamente. Caso não se atinja coagulação suficiente ou o sangramento continue após oito a doze horas, deve-se administrar uma segunda dose, possivelmente maior, de vitamina K.
Doses únicas de 20 mg e totais de 40 mg de Kanakion®MM (fitomenadiona) são consideradas máximas. Doses muito elevadas, isto é, superiores a 40 mg, devem ser evitadas, pois elas tornariam difícil a continuação do tratamento com Marcoumar®.
Em situações com risco de vida (como suspeita de hemorragia intracraniana, hemorragia gastrintestinal maciça, urgência cirúrgica), transfusão de concentrado de fatores de coagulação dependentes da vitamina K ou, eventualmente, de plasma fresco congelado deve ser realizado imediatamente.

Marcoumar® não deve ser utilizado em pacientes com diátese hemorrágica, lesões graves do parênquima hepático (vide itens Advertênciase Reações adversas), insuficiência renal, úlcera gastrintestinal, endocardite sub-aguda, aumento da fragilidade vascular (por exemplo, arteriosclerose avançada ou hipertensão grave), ou após intervenções neurocirúrgicas.
Angiografia não deve ser realizada em pacientes tratados com anticoagulantes.
As hemorragias menstruais não constituem contra-indicação para o uso de Marcoumar®.

Deve-se evitar a administração de injeções intramusculares durante o tratamento anticoagulante, devido ao risco de hemorragia e hematoma. Esta complicação ocorre raramente após injeções subcutâneas, e não há risco após administração venosa. Pacientes tratados ambulatorialmente com Marcoumar® devem levar consigo, como precaução, vitamina K₁e instruções sobre como usar, assim como uma declaração médica informando que o paciente encontra-se sob tratamento anticoagulante.
No caso da utilização concomitante de salicilatos ou antibióticos, são necessários controles mais freqüente dos parâmetros da coagulação sangüínea.
Necrose cutânea (geralmente infarto cutâneo) pode ocorrer no início do tratamento com anticoagulantes. Neste caso, deve-se suspender Marcoumar®, administrar vitamina K₁, e substituir o tratamento por heparina. Pode-se administrar também prednisona.
Reações alérgicas cutâneas podem ocorrer durante o tratamento com Marcoumar®.
Intolerância gastrintestinal é rara. Marcoumar®, assim como outros derivados cumarínicos, pode causar, raramente, alopecia temporária.
Hepatite induzida por cumarínicos, com ou sem icterícia, pode ocorrer, sendo geralmente reversível após a descontinuação de Marcoumar®. No entanto, casos de insuficiência hepática exigindo transplante de fígado ou casos com evolução fatal foram relatados durante o tratamento com Marcoumar®.Portanto, deve-se monitorar cuidadosamente as funções hepáticas em pacientes sob uso prolongado de Marcoumar®(vide itens Contra-indicaçõese Advertências).
Existe a possibilidade de sangramento em diversos órgãos e especialmente hemorragias com risco de vida envolvendo o sistema nervoso central e sistema gastrintestinal.
Osteopenia e osteoporose foram relatadas durante o tratamento prolongado com Marcoumar®.

Na prevenção de trombose em válvulas mecânicas em 27 crianças menores de 16 anos, o uso do Marcoumar® mostrou que 91 %dos pacientes ficaram livres de reações adversas relacionadas à anticoagulação e apenas um paciente apresentou trombose valvar, em um período de 10 anos de observação. (1)
O Marcoumar® é eficaz na anticoagulação pós-infarto agudo do miocárdio e 80% dos pacientes encontram-se na faixa adequada de anticoagulação no início do tratamento, mas a monitorização dos parâmetros de coagulação deve ser contínua. (2)
A anticoagulação com Marcoumar® reduziu o risco de eventos cerebrovasculares e reinfarto nos pacientes infartados. (3)
Num estudo multicêntrico placebo controlado, 946 pacientes foram randomizados durante 30 a 42 dias após o infarto agudo para receber placebo, aspirina ou Marcoumar® e seguidos durante 2 anos. Considerando os pacientes do sexo masculino, a aspirina reduziu 56,4% das mortes por evento coronário quando comparada ao placebo e o Marcoumar®, reduziu 55,6%. Entretanto, eventos coronarianos como um todo (morte coronária, infarto recorrente e não fatal) foram menores no grupo aspirina.(4)
Referências bibliográficas
1. Tiete AR, Sachweh JS, Groetzner J, et al. Systemic mechanical heart valve replacement in children under 16 years of age. Clin Res Cardiol. 2006 May;95(5):281-288.
2. Azar AJ, Deckers JW, Rosendaal FR, et al. Assessment of therapeutic quality control in a long-term anticoagulant trial in post-myocardial infarction patients. Thromb Haemost. 1994 Sep;72(3):347-51.
3. Effect of long-term oral anticoagulant treatment on mortality and cardiovascular morbidity after myocardial infarction. Anticoagulants in the Secondary Prevention of Events in Coronary Thrombosis (ASPECT) Research Group. Lancet. 1994 Feb 26;343(8896):499-503.
4. Breddin K, Loew D, Lechner K, et al. The German-Austrian aspirin trial: a comparison of acetylsalicylic acid, placebo and phenprocoumon in secondary prevention of myocardial infarction. On behalf of the German-Austrian Study Group. Circulation. 1980 Dec;62(6 Pt 2):V63-72.

Femprocumona é metabolizado principalmente pelo CYP450 2C9 e isoenzimas 3A4.
Medicamentos comumente prescritos podem potencializar ou antagonizar o efeito dos cumarínicos. Portanto, é importante a monitoração dos parâmetros da coagulação após o início ou retirada de outras drogas em pacientes em uso de anticoagulantes orais.
Substâncias que podem intensificar o efeito dos anticoagulantes orais: alopurinol, amiodarona, esteróides anabólicos, fibratos, dissulfiram, drogas anti-inflamatórias (salicilatos e alguns anti-inflamatórios não hormonais, incluindo inibidores da COX-2), tamoxifeno, drogas tireoideanas, antidepressivos tricíclicos, e alguns antimicrobianos (várias cefalosporinas, cloranfenicol, cloxacilina, sulfonamidas, derivados da eritromicina e derivados triazólicos e imidazólicos).
Substâncias que podem reduzir o efeito dos anticoagulantes: barbitúricos, carbamazepina, colestiramina, diuréticos, corticosteróides, rifampicina, vitamina K.
Redução no efeito e concentração do plasma foi relatada durante o tratamento com St. John´s Wort (Erva de São João - extrato Hypericum perforatum). Isto pode ser devido à indução das insoenzimas do citocromo P450. Em pacientes recebendo anticoagulantes orais, o tempo de protrombina deve ser monitorado, rigorosamente, do início ao fim do tratamento com a Erva de São João.
O efeito do álcool é variável sobre Marcoumar®. Alcoólatras crônicos podem experimentar redução do efeito anticoagulante, apesar deste estar aumentado na presença de doença hepática. A ingestão aguda pode aumentar o efeito anticoagulante.
Anticoncepcionais contendo estrogênios e progesterona podem aumentar o clearancede femprocumona sem alterar o seu efeito anticoagulante.
Marcoumar® pode intensificar o efeito de sulfoniluréias quando usadas concomitantemente (havendo risco de hipoglicemia).

Marcoumar® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30° C).
Prazo de Validade
A data de fabricação e o prazo de validade de Marcoumar® estão impressos na embalagem externa do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial à saúde.

Vide item Posologia.

MS -1.0100.0052
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA